Цель исследования заключается в изучении влияния Zolpidem на нарушения обучения и памяти у крыс после лишения сна и его влияния на проявления белков в сигнальном пути PI3K/Akt/mTOR и его влияния на автофагию. Методы: 60 крыс C57BL/6 были случайным образом разделены на группу контроля, модельную группу и группу Zolpidem с низкими, средними и высокими дозами (6,57, 13,13, 26,26 г.кг-1.д-1) и группу мелатонина, и использовались самодельные устройства для лишения сна для создания моделей крыс. Уровень обучения и памяти у различных групп крыс оценивали с помощью теста Моррисовского водного лабиринта, и через окраску гематоксилином и нисслеровской окраской отслеживали воздействие Zolpidem на изменения числа нейронных клеток в области СА3 в мозге и усиливал изменения в клетках, и с помощью Western blot и методом реального времени ПЦР отслеживали изменения в сигнальном пути PI3K/Akt/mTOR и выражении белков LC3, Beclin1 и p62, связанных с автофагией, а также изменения в mRNA. Результаты: В сравнении с группой контроля, лишение сна значительно ухудшило у крыс способность к обучению и памяти места, проявляясь увеличением скрытого периода на платформе и общей дистанции плавания, при этом снижалось количество переходов на платформу и время активности в целом. Также гистологические исследования показали, что лишение сна привело к уменьшению числа нейронов в области СА3 и усилило изменения в клетках. Результаты анализа Western blot, ПЦР в реальном времени и иммунофлюоресценции белка указали на то, что лишение сна снижает выражение PI3K/PI3K и p-Akt/Akt и p-mTOR/mTOR и p62, а также существенно увеличивает выражение LC3Ⅱ/LC3Ⅰ, Beclin1 и p62 (P<0,01), что указывает на увеличение уровня автофагии. По сравнению с модельной группой, способность к обучению и памяти у крыс после вмешательства Zolpidem улучшилась, проявляясь сокращением скрытого периода на платформе и общей дистанции плавания (P<0,05; P<0,01), а также увеличением времени активности в целом и числа переходов на платформу (P<0.01). Раны различные дозы Zolpidem снизили ущерб для нейронов области СА3 и увеличили число нисслеров. Более того, Zolpidem повысило выражение PI3K/ПИ3К и p-Akt/Akt и p-mTOR/mTOR и p62, а также снизило выражение LC3Ⅱ/LC3Ⅰ и Beclin1 и p62 (P<0,05; P<0,01), тормозя уровень автофагии у нейронов. Вывод: Zolpidem эффективно улучшает нарушения обучения и памяти, вызванные лишением сна, и его действие может быть связано с активацией сигнального пути PI3K/Akt/mTOR и ингибированием автофагии нейронов.

Zolpidem; лишение сна; обучение и память; автофагия; PI3K/Akt/mTOR