Цель исследования — изучить влияние 4-недельных аэробных упражнений в сочетании с анмиданом на маркеры синаптической пластичности и ультраструктуру синапсов в гиппокампе у моделей крыс с лишением сна, а также исследовать возможные механизмы улучшения обучения и памяти у крыс с лишением сна. Методом случайного распределения было сформировано 5 групп из 50 крыс SD: группа контроля, модельная группа, группа аэробных упражнений + модель, группа анмидана + модель (18,18 г∙кг^-1∙д^-1), и группа аэробных упражнений + анмидан + модель (18,18 г∙кг^-1∙д^-1). Группа анмидана + модель получала анмидан перорально в течение 4 недель, группа аэробных упражнений + модель выполняла аэробные упражнения 4 недели, группа аэробных упражнений + анмидан + модель комбинировала оба вмешательства. После чего применяли метод много платформенной водной среды для последовательного лишения сна в течение 72 часов. После окончания обезсечения сна оценивали обучаемость и память с помощью водного лабиринта Морриса, морфологические изменения нейронов гиппокампа исследовали методом гематоксилин-эозиновой (HE) окраски, ультраструктуру синапсов — с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, уровни белков BDNF, TrkB, CREB, PSD-95 и SYN определяли методом вестерн-блоттинга, относительный уровень mRNA BDNF, TrkB и CREB измеряли с помощью количественного ПЦР в реальном времени. По сравнению с контрольной группой, в модельной группе время платформенного латентного периода и общий путь плавания значительно увеличились (P<0.01), число пересечений платформы и время пребывания в целевом квадранте значительно снизились (P<0.01), наблюдалось частичное повреждение нейронов гиппокампа, уменьшение их количества и нарушение порядка расположения, размытость синаптических щелей, истончение постсинаптической плотности, неравномерная плотность синаптических пузырьков, значительно сниженный уровень экспрессии белков и мРНК BDNF, TrkB, CREB (P<0.01), а также значительное снижение экспрессии белков PSD-95 и SYN (P<0.01). По сравнению с модельной группой, группы анмидана + модель, аэробных упражнений + модель и аэробных упражнений + анмидан + модель показали снижение латентного периода и общего пути плавания, значительное увеличение числа пересечений платформы и времени пребывания в целевом квадранте (P<0.05，P<0.01), уменьшение повреждений нейронов гиппокампа, более упорядоченное расположение, более целостную синаптическую структуру, утолщение постсинаптической плотности, равномерную плотность синаптических пузырьков, значительное повышение уровней белков и мРНК BDNF, TrkB, CREB (P<0.05，P<0.01), а также значительное повышение экспрессии белков PSD-95 и SYN (P<0.05，P<0.01). Заключение: аэробные упражнения в сочетании с анмиданом могут улучшать обучаемость и память у крыс с лишением сна, их механизм действия может быть связан с регуляцией сигнального пути BDNF/TrkB/CERB, повышением экспрессии PSD-95 и SYN, улучшением повреждений синаптической структуры, причем комбинированное вмешательство эффективнее одиночных упражнений или медикаментозного лечения.

анмидан; аэробные упражнения; лишение сна; обучение и память; синаптическая пластичность; нейротрофический фактор мозга (BDNF)/тирозинкиназный рецептор типа B (TrkB)/связывающий элемент цАМФ-отклика белок (CERB)