Цель использование биоинформатических технологий для отбора молекулярных шаблонов и диагностических биомаркеров, тесно связанных с псориазом, и исследование терапевтического эффекта Кайюань Цзиедуо-капсул в экспериментах на животных, а также изучение потенциального механизма. Методы: Поиск в базе данных GEO для получения микрочиповых данных псориаза и отбора дифференциально экспрессированных генов (DEG), пересечение с геном смерти от железа, получение генов, связанных с смертью от железа псориаза (FRG), проведение анализа корреляции, кластерного анализа, анализа обогащения и анализа иммунного инфильтрата, а также отбор ключевых FRG с использованием моделей случайного леса (RF), машины опорных векторов (SVM), регрессии LASSO, номограммы и ROC-кривой. В экспериментах на животных, кроме нормальной группы, модель мучеников псориаза создавалась индукцией 5% крема Михайло-мордевый ума. В процессе моделирования проводилось соответствующее вмешательство с лекарством, нормальной группе и модельной группе, что поддавалось испытанию физиологической соли воды при кормлении через желудок, один раз в день в течение 7 дней. Наблюдение, регистрация изменений на коже спины мышей и проведение оценки индекса тяжести (PASI); окраска гематоксилином-эозином (ГЕ) для изучения патологических изменений в кожных тканях; определение уровня низкомолекулярного железа (Fe 2+), мальонового диальдегида (MDA), 4-гидроксиноналенового альдегида (4-HNE), свободных жирных кислот (FFA); иммунного флуоресцентного анализа (IF) для определения уровня активного кислородного вида (ROS) в кожных тканях; иммуногистохимический анализ (IHC) для определения экспрессии белка специфического для Хац-глутатион-S-трансферазы 1 (CHAC1), арахидонательный LOX12B (ALOX12B), трим21, маркер пролиферации (Ki67), белок ядерного фактора-κB (NF-κB). Результаты: На основе набора данных GSE30999 было отобрано 2100 DEG и 24 FRG. Путем анализа обогащения общие получены 1000 биологических функций и 75 путей в геномике и геноме Киото. После кластерного анализа, объединения трех алгоритмов машинного обучения, номограммы и анализа ROC-кривой были получены ключевые Hub-FRGs (CHAC1, ALOX12B, TRIM21), анализ иммунного инфильтрата показал, что неактивированные CD4+ тяжелые фракции памяти, активированные дендритические клетки существенно связаны с ключевыми Hub-FRGs. В экспериментах на животных обнаружено, что в модельной группе у мышей наблюдалась аномалия кератинизации эпидермиса, значительное воспалительное клеточное проникновение и другие патологические изменения, оценка PASI кожного поражения, Бейкера явно увеличивалась (P<0,05). Уровни железа Fe 2+, MDA, 4-HNE, FFA, ROS в кожных тканях и уровни экспрессии CHAC1, ALOX12B, TRIM21, Ki67, NF-κB были значительно выше (P<0,05). По сравнению с модельной группой оценка PASI и Бейкера у мышей в каждой группе лекарств значительно снижался (P<0,05), а патологические изменения кожи получали различную степень облегчения. Уровни железа Fe 2+, MDA, 4-HNE, FFA, ROS в кожных тканях и уровни экспрессии Hub-FRGs, Ki67, NF-κB у мышей в каждой группе значительно понижались (P<0,05). Выводы: Кайюань Цзиедуо-капсулы значительно улучшают патологический повреждение кожи у мышей с псориазом, обладая хорошим терапевтическим и восстанавливающим эффектом. Его механизм связан с регулированием экспрессии генов смерти от железа CHAC1, ALOX12B, TRIM21, тесно связанных с возникновением псориаза.
关键词
псориаз; Кайюань Цзиедуо-капсулы; смерть от железа; биоинформатика; машинное обучение; мыши