Исследование механизмов печени и почечных повреждений лекарства, на основе UPLC-Q-TOF-MS

YAN Jiahe ,  

LIU Sujie ,  

WANG Xiaofan ,  

WANG Chen ,  

RUAN Jiaxin ,  

LU Fang ,  

LIU Shumin ,  

摘要

Целью является использование сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии - квадрупольный - масс-спектрометр с временем полета (UPLC-Q-TOF-MS) для анализа метаболомики печени и почек при использовании покрова из астрагала ручного типа (白鲜皮) с целью выявления механизмов и взаимосвязей вызываемого ими повреждения печени и почек. Производился контроль содержания индикаторных компонентов, используя высокоэффективную жидкостную хроматографию. Крыс СД случайным образом разделили на пустую группу (физиологический раствор), группу лечения (0,9 и 2,7 и 8,1 г / кг), а также группу высоких доз, по 8 в каждой группе, непрерывно вводящих препарат в течение 28 дней, разовая доза в день. Повреждение печени и почек, которое вызывали разные группы доз, оценивали на основе индексов органов, патологического наблюдения и биохимических показателей в сыворотке и плазме, которые получали по методу ферментно-связанной иммунсорбентной анализа (ELISA) крови. На основе анализа UPLC-Q-TOF-MS открыли потенциальные биомаркеры, вызванные повреждением печени и почек в результате покрытия из белого свежего, обогащенного анализом пути и анализа корреляции. Сравнивая с результатами пустой группы, повреждение органов, вызванное средними и низкими дозами для крыс, существенно неопределенное, а повреждение, вызванное высокой дозой, наиболее сильное, содержание функциональных показателей печени и почек (ALT, AST, Cr, BUN), а также показатели воспаления в сыворотке (белок-1 вариант протеина, IL-6 и фактор некроза опухоли-α, Р<0,01), изменяются существенно по сравнению с пустой группой, различие в метаболических путях и различных метаболитов для последних большое, среди которых выявленными общими метаболическими путями являются метаболизм фенилаланина, ниацин и никотинамид и метаболизм глицерофосфолипидов. Анализ корреляции различных метаболитов показал, что существует значительная корреляция нарушения таких веществ, как фосфорилированная тиостлейциновая кислота 4, PC (16: 0/15: 0), фенилэтиламин, арахидоновая кислота и омега-3 кислота. Выводы: Ингаляция отвара из белых змеех и ингаляция его вызывают повреждение печени и почек. Механизмы повреждения, возможно, связаны с оксидативным стрессом и нарушением метаболизма липидов, а корреляция различных метаболитов указывает на наличие взаимодействия между повреждением печени и почек.

关键词

белый свежий; повреждение печени; повреждение почек; недиректорный метаболом; сверхвысокоэффективная жидкостная хроматография - квадрупольный - масс-спектрометр с временем полета (UPLC-Q-TOF-MS)

阅读全文