Алкалоид витексина является основным компонентом коры витекса. В данной статье изучен механизм действия витексина на микрофлору кишечника и метаболизм желчных кислот, вызывающий повреждение печени. Мы разделили мышей на группы: нормальную группу и группу, получавшую витексин в дозе 15 мг/кг в течение 28 дней. После этого мы измерили массу тела и печени мышей, определили уровень аминотрансфераз (АЛТ) и алкалической фосфатазы в сыворотке крови с помощью ферментно-связанной иммуносорбентной анализа (ЭЛИСА), а также уровень супероксиддисмутазы (SOD) и мальонового диальдегида (MDA) в печени. В печени мы оценили также изменения в патологии тканей при окраске гематоксилином-эозином (ГЕ). Методом количественной реально-временной полимеразной цепной реакции (RT-PCR) мы изучили экспрессию мРНК рецептора ядерного фарнезол-ксенобиотического рецептора (FXR), белка-компаньона фарнезол-ксенобиотического рецептора, холестерол 7α-гидроксилазы (CYP7A1) и белка, ответственного за экспорт желчных кислот (BSEP) в печени мышей. Посредством анализа рРНК 16S мы изучили состав микрофлоры кишечника и содержание желчных кислот в печени методом ультраскоростной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. В сравнении с нормальной группой активность АЛТ, СОД, уровень интерлейкина (IL)-6 и IL-1β значительно выросли в сыворотке крови мышей в группе, получавшей витексин (P<0,05). Также повысился уровень аЛП в сыворотке крови мышей (P<0,05), снизилась активность СОД в печени мышей (P<0,05) и увеличился уровень MDA в печени (P<0,01). В сравнении с нормальной группой уровень экспрессии мРНК FXR, SHP и BSEP значительно снизился в группе, получавшей витексин (P<0,05, P<0,01), а уровень экспрессии мРНК CYP7A1 значительно увеличился (P<0,01). Результаты изучения микрофлоры кишечника показали, что на уровне отряда в группе, получавшей витексин, отмечено значительное снижение Firmicutes и Verrucomicrobia (P<0,05, P<0,01) и значительное увеличение Bacteroidetes, Desulfobacterales и Cyanobacteria (P<0,05, P<0,01), в то время как соотношение Firmicutes/Bacteroidetes заметно снизилось (P<0,05). На уровне рода в сравнении с нормальной группой уровень Staphylococcus, Corynebacterium, Desulfovibriо и Turicibacter значительно увеличился (P<0,05, P<0,01), в то время как уровень Lactobacillus и Akkermansia существенно снизился (P<0,05, P<0,01). Результаты анализа желчных кислот показали, что уровень UDCA, TUDCA и 3β-UDCA у печени мышей в группе, получавшей витексин, значительно снизился (P<0,01), уровень β-MCA и T-β-MCA значительно увеличился (P<0,01). Мы пришли к выводу, что витексин может вызывать повреждение печени, и его механизм действия заключается, возможно, в вызывании дисбаланса микрофлоры кишечника и баланса желчных кислот по оси «микрофлора кишечника - желчные кислоты».

витексин; лекарственное повреждение печени; микрофлора кишечника; воспаление; метаболизм желчных кислот