Цель настоящего исследования заключается в изучении противовоспалительного действия и механизма действия экстракта корня при недостаточности кровообращения (VaD). Методы: Семидесяти 8-недельных самцовых мышей C57BL/6J было разделено случайным образом на 7 групп: контроль, модель, фальшивая группа, группа положительного воздействия лекарства (доза до 10 мг/кг), группы экстракта водных отваров корней китайской медики со средними, высокими и низкими дозами (12, 24, 36 г/кг сырья), по 10 в каждой группе. После приема препаратов проведена оценка поведения и измерение кровотока в мозгу, а уровень интерферона-α (IFN-α), фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6) и CXCL10 в мозговой ткани каждой группы измерялись методом ферментазной связи иммунореактивных адсорбентов (ELISA). Делалось окрашивание гематоксилином-эозином (HE) для изучения влияния китайской медики на морфологию гиппокампа. Транскриптомика предсказывала потенциальный механизм улучшения нейроинфляммации китайской медики, а методы иммуноблотирования и флуоресцентной квантификации полимеразной цепной реакции в реальном времени (Real-time PCR) использовались для проверки этого механизма. Результаты: В сравнении со сравнением модельной и контрольной групп, у мышей с VaD в новой эксперименте по распознаванию объектов, в эксперименте с Моррисовским водным лабиринтом по игровому пути и времени целевого квадранта и количеству первородных мест упало (P<0,05, P<0,01), кровоток мозга, падение выражения белков синапсов завершают 95 (PSD95), белка окклюдин (Occludin) (P<0,05, P<0,01), и различия между контрольной и фальшивой группой не имели статистического значения. По сравнению с группой моделей, разные дозы китайской медики улучшали показатели нового эксперимента по распознаванию объектов, пути и времени в целевом квадранте, количество пересечений места и кровотока мозга (P<0,05, P<0,01). В уровне выражения белков, связанных с травмой в мозге и содержанием воспалительных факторов, средний дозированный курс китайской медики демонстрировал наилучший эффект, что проявляется увеличением выражения белка PSD95, Occludin (P<0,05)，и значительным снижением IFN-α, TNF-α, IL-6（P<0,01）。Из окрашивания HE гиппокампа стало ясно, что у мышей моделей VaD присутствовали патологические изменения, такие как потеря клеток, нарушение порядка их распределения и т. д. После приема различных дозированных групп китайской медики, было замечено улучшение заболевания гиппокампа. Результаты транскриптомики указывали, что факторы регулирования интерферона 7 (IRF7), сигнальный фактор транскрипции и активации 3 (STAT3), антиген костного мозга 2 (BST2) были гены, которые были дифференциально регулированы между группами контроля и средней дозированной группы китайской медики по сравнению с группой моделей. Одновременно в KEGG обогащении пути открыли, что сигнальный путь RIG-Ⅰ, сходный с рецепторным сигнальным путем, клеточный сигнальный путь обнаружения цитоплазматической ДНК и его потомков STING – все они являются названиями целевых сигнальных путей, которые влияют на экспрессию IFN. Результаты Real-time PCR показали, что по сравнению с фальшивой группой, уровень мРНК циклических нуклеотидов-аденилатциклазы (cGAS), стимулирующего белка гена интерферона (STING), IRF7, STAT3, BST2 значительно вырос (P<0,05, P<0,01); по сравнению с группой моделей, после приема средней дозированной группы китайской медики уровень выражения каждого мРНК заметно снизился (P<0,05, P<0,01). Результаты иммуноблотирования показали, что по сравнению с фальшивой группой, уровень экспрессии белков cGAS, STING, фосфорилированных (p)-IRF7, p-STAT3, BST2 значительно вырос (P<0,05, P<0,01); по сравнению с группой моделей, после приема средней дозированной группы китайской медики уровень каждого белка значительно снизился (P<0,05, P<0,01). Выводы: Китайская медики подавляет нейроинфляммацию, медиатором которой выступает cGAS-STING/IRF7/STAT3, и представляет ключевой механизм улучшения когнитивных нарушений в модели маленьких кровеносных сосудов.

Китайская медики; Нейроинфлямация; Недостаточность кровообращения; Циклическая адинин-аденилатциклаза (cGAS)-СТИМИНГ