Цель: цель состоит в исследовании регуляционного воздействия на метаболизм липидов в печени мышей с сахарным диабетом типа 2 (T2DM), сопровождающимся нарушениями метаболизма жиров, связанными с печеночным лимфоидом (MASLD). Методы: 24 трансгенные мыши MKR сахарного диабета были случайно разделены на 4 группы: модельную группу, группу с низкой дозой травы, группу с высокой дозой травы и группу двух малоформинов. 6 мышей FVB были использованы в качестве контрольной группы, и им была дата анализа в течение 6 недель. Мыши с низкой и высокой дозой травы ежедневно вводили концентрированный настой травы, шалфея и северина в дозах 12,6 и 25,2 г/кг-1, группа с двумя малоформинами ежедневно получали малоформин 0,065 г/кг-1, контрольная и модельная группы получали одинаковый объем дистиллированной воды. Оценивался голодный уровень глюкозы в крови, масса тела, масса печени, толерантность к сахару, функция печени, липиды в крови и патологические изменения в печени, анализировалось регуляционное воздействие шалфея и северина на табак и MASLD и корректировка метаболизма липидов в печени с использованием сетевой фармакологии. Результаты: по сравнению с модельной группой, уровень голодной глюкозы в крови, масса тела, активность аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALT) и масса печени существенно снижались (P<0,01); в сравнении с группой с низкой дозой травы, группа с высокой дозой травы значительно снижала уровень липопротеидов низкой плотности (LDL), значительно повышала уровень липопротеидов высокой плотности (HDL) и улучшала область под кривой толерантности к сахару (AUC) и ALT (P<0,01), приближаясь к эффективности группы с двумя малоформинами. Морфологически снизилось накопление жиров в тканях печени, улучшилась патологическая печень изменения, группа с высокой дозой травы более заметна. Результаты сетевой фармакологии показывают, что смесь шалфея и северина, возможно, оказывает терапевтическое воздействие через несколько важных ключевых точек, таких как фермент синтеза жирных кислот (Fas), фермент ацетил-кофакарбоксилазы (ACC), лимфоклеточ-2 (Bcl-2), онкоген MYC (MYC), интерлейкин-1β (IL-1β) и т. д. с использованием белковых иммуноблотирований (Western blot) результаты показали, что по сравнению с модельной группой уровень экспрессии белков Fas и ACC значительно снизился (P<0,01), а уровень экспрессии белков пролифератором активируемый рецептор gамма coactivator-1 aльфа (PGC-1α) и десактивирующий белок митохондрального антагониста альфа (UCP1) значительно возрос (P<0,01); по сравнению с группой с низкой дозой травы, у группы с высокой дозой травы уровень белков Fas и ACC значительно снизился, уровень белков PGC-1α и UCP1 значительно увеличился (P<0,05). Вывод: смесь шалфея и северина имеет свойство улучшать T2DM в сочетании с MASLD и может улучшить метаболизм липидов в печени, подняв уровень белков Fas/ACC и снизив уровень белков PGC-1α/UCP1.
关键词
Смесь шалфея и северина; сахарный диабет 2 типа; нарушения функции печени; метаболизм липидов; сетевая фармакология