Механизм противометастатического действия Умэй Вань через стимуляцию поляризации макрофагов М1 при колоректальном раке

CHEN Nianzhi ,  

TANG Shiyun ,  

FENG Yuanyuan ,  

WANG Yan ,  

LIU Ningning ,  

摘要

Целью исследования было изучение влияния препарата Умэй Вань на процесс метастазирования колоректального рака в печень и легкие, а также выявление возможных механизмов действия. Методология: мышей случайным образом распределяли на контрольную группу, группы с низкой и высокой дозой Умэй Вань (20 и 40 г/кг) и группу с паклитакселом (0,01 г/кг), после чего моделировали метастазы колоректального рака в печень и легкие. Препараты вводили в течение 4 недель, регистрировали массу тела мышей, массу печени и легких, а также продолжительность жизни. Гистологическое исследование с окраской гематоксилином и эозином (HE) оценивало влияние препарата Умэй Вань на метастазы в печени и легких. Количественный ПЦР в режиме реального времени (Real-time PCR) использовался для определения влияния препарата на уровни мРНК маркеров макрофагов М1 и М2 в тканях печени и легких. Флоуцитометрия оценивала содержание маркеров макрофагов М1 CD80 и CD86. Результаты: в метастатической модели колоректального рака масса тела и масса печени/легких значительно снижались в группах Умэй Вань и паклитаксела (P<0,01), время выживания значительно увеличилось (P<0,01). Гистологические данные показали подавление метастазирования. PCR продемонстрировал значительное повышение уровней маркеров М1 (IL-1β, IL-6, TNF-α, iNOS, PTGS2) и снижение маркеров М2 (Arg1, CD163, CD206) (P<0,01). Флоуцитометрия показала увеличение содержания CD86 и CD80 (P<0,01). Иммуногистохимия выявила повышение экспрессии CD86 и подавление CD206. Вывод: препарат Умэй Вань предотвращает гепато- и легочные метастазы колоректального рака путем стимулирования поляризации макрофагов М1.

关键词

Умэй Вань;колоректальный рак;метастазы в печени;метастазы в легких;макрофаги

阅读全文