Цель данного исследования заключается в изучении механизма воздействия порошка Хейшао яо на улучшение способности к запоминанию и обучению модельных мышей с болезнью Альцгеймера (AD). Мы случайным образом разделили 60 мужских двойных трансгенных мышей APP/PS1 4 месяцев на модельную группу, группу низких, средних и высоких доз порошка Хейшао яо (5,53, 11,05, 22,10 г/кг), группу четырехкомпонентных пробиотических таблеток (0,585 г/кг) и группу хлорида донепезила (6,5 мг/кг), по 10 мышей в каждой группе. Также, мы использовали 10 мужских мышей C57BL/6J того же возраста в качестве пустой группы. Препараты получали в течение 90 дней. Поведенческое тестирование проводилось с помощью теста на водном лабиринте Морриса, анализ морфологических изменений кишечника мышей проводился с использованием окрашивания гематоксилин-эозином (ГЕ), структурные изменения мукообразной оболочки кишечника наблюдались с помощью трансмиссионного электронного микроскопа (TEM), содержание короткой цепи жирных кислот (SCFAs) в фекалиях мышей определялось методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (LC-MS/MS), выражение белка определялось методом иммунного отпечатка (Western blot) для анализа экспресии тау-белка в тканях гиппокампа, а также выражение белков, связанных с мукозным барьером (Claudin-1), клеточным барьером (Occludin), белок-связывающим зоны-1 (ZO-1) в тканях кишки. В итоге мы обнаружили, что по сравнению с пустой группой, у мышей модельной группы замедлилось время скрытой уклонистой маневренности (P<0,01), уменьшилась процентная доля времени в целевом квадранте (P<0,01), повысилось выражение белков p-тау (Thr231), p-тау (Ser262), p-тау (Ser396), p-тау (Thr181) (P<0,01), существенно ухудшились морфологические особенности слизистой оболочки кишечника, выраженное сморщивание желез, значительное уменьшение числа стаканчиковых клеток, умеренная отечность подслизистой прослойки, воспалительная инфильтрация, расширение сосудов, образование эпителиальных клеток с изменением структуры подобного воды, рассредоточение и нарушение целостности микроворсин, значительное число клеточных включений уходит в кишечное просвет, высокое количество вакуольного содержимого в цитоплазме, растворение мембран и соединительных белков между теслами соединений, а также уменьшение разделяющей мембраны веретинных соединений, содержание пропионовой, уксусной, масляной и изовалериановой кислот существенно снижено (P<0,05, P<0,01), выражение белков Claudin-1, Occludin и ZO-1 существенно уменьшилось (P<0,01) ; по сравнению с модельной группой, у мышей группы высокой дозы порошка Хейшао яо время скрытой уклонистой маневренности существенно укоротилось (P<0,01), а процентно часовая часть времени в целевом квадранте значительно удлинилась (P<0,01), уровень выражения белков p-тау (Thr231), p-тау (Ser262), p-тау (Ser396), p-тау (Thr181) существенно уменьшился (P<0,01), уменьшились умеренная отечность подслизистой прослойки кишки, постепенный возврат морфологических особенностей желез, постепенное увеличение числа стаканчиковых клеток, белковые тетах приемлемо, связанная между клетками структурная связь, что переместилась мощно, растворение мембран между клетками и соединительных белков между центрами узлов перемен, существенное освещение пропионовой, уксусной, масляной и изовалериановой кислот (P<0,05, P<0,01), уровень валериановой и изовалериановой кислоты увеличился, но различия не имели статистического значения; выражение белков Claudin-1, Occludin и ZO-1 существенно выросло (P<0,01). Вывод исследования состоит в том, что порошок Хейшао яо способен улучшить способности к запоминанию и обучению мышей с болезнью Альцгеймера, и его механизм, возможно, состоит в уменьшении проницаемости кишечного барьера, увеличении содержания SCFAs, что в свою очередь приводит к уменьшению избыточной фосфорелированности тау-белка.

Порошок Хейшао яо, Альцгеймер, Кишечное барьер, Короткая цепь жирных кислот, Tau-белок