Цель исследования – изучить эффективность и механизмы действия четверного чая (四逆散) при лечении депрессии и повреждений печени на основе микробиоты кишечника. Методы: 32 самца крыс SD случайно разделены на нормальную группу, модельную группу (M), группу четверного чая (MS, 2,5 г/кг) и группу флуоксетина (MF, 2 мг/кг). За исключением нормальной группы, остальные три группы подвергались хроническому непредсказуемому мягкому стрессу (CUMS). Через 8 недель проводились открытый полевой тест, тест предпочтения сладкой воды, определялось содержание кортикостерона (CORT), АКТГ (гормон адренокортикотропный), CRF (фактор высвобождения АКТГ), липополисахарида (LPS), зонулина (Zonulin), интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли α (TNF-α), IL-1β, содержания ГАМК (γ-аминомасляной кислоты) и BDNF (нейротрофический фактор мозга) в гиппокампе и префронтальной коре с помощью ПЦР в реальном времени и наборов ELISA, определялось содержание ALT и AST в сыворотке методом УФ-лактатдегидрогеназы, изучалась ультраструктура эпителия кишечника под электронным микроскопом, а также производилось высокопроизводительное секвенирование 16S rDNA кишечной микробиоты кала крыс. Результаты: По сравнению с нормальной группой модельная группа показала значительное снижение предпочтения сладкой воды (P<0.05), в то время как группа с четверным чаем существенно увеличила это предпочтение по сравнению с модельной группой (P<0.05). По сравнению с нормальной группой модельная группа имела значительно сниженный уровень белка ГАМК и мРНК BDNF в гиппокампе (P<0.05); по сравнению с модельной группой группа с четверным чаем значительно повысила оба показателя (P<0.05, P<0.01). Уровни LPS и зонулина в крови в модельной группе были значительно выше, чем в нормальной (P<0.05, P<0.01); в группе с четверным чаем уровень зонулина значительно снизился по сравнению с модельной группой (P<0.05). Ультраструктура слизистой тонкой кишки не менялась значительно между группами; в модельной группе наблюдалось расширение и размытость плотных соединений в слизистой подвздошной и толстой кишки, редкие и укороченные микроворсинки, отёк митохондрий и повреждение щеточной каймы в эпителиальных клетках, которые улучшались в группах с четверным чаем и флуоксетином. Секвенирование 16S rDNA показало, что группа с четверным чаем могла восстановить дисбиоз Bacteroidetes и Proteobacteria, вызванный CUMS, а корреляционный анализ выявил значимую связь Bacteroidetes и Proteobacteria с индикаторами депрессии, функцией печени и проницаемостью кишечной слизистой. Вывод: Четверный чай оказывает терапевтический антидепрессивный и гепатопротекторный эффект за счёт коррекции дисбиоза кишечной микробиоты Bacteroidetes и Proteobacteria, а также ингибирования повышения проницаемости кишечной слизистой, вызванной CUMS.

Четверный чай;депрессия;повреждение печени;микробиота кишечника;проницаемость кишечной слизистой