Динамический анализ времени повреждения печени байхане на характеристики метаболомики сыворотки крови

SUN Huijuan ,  

WANG Yu ,  

ZHANG Mengmeng ,  

GAO Rui ,  

DENG Geyu ,  

HUANG Lin ,  

HE Wenjie ,  

LU Fang ,  

LIU Shumin ,  

摘要

Цель состоит в исследовании токсического воздействия байхане на печень крыс SD и потенциальный метаболический механизм при динамике метаболомики сыворотки крови. Метод заключается в случайном делении крыс SD на пустую группу, группы высокой, средней и низкой дозы байхане, вводимые перорально один раз в день, в течение 4, 8, 12 недель, с одним месяцем восстановления. Измерение массы тела, печени характеристики, биохимических показателей в сыворотке крови и патологического изменения печени. Для анализа метаболомики сыворотки был использован УФЖЖ-масс-спектрометр (UPLC-MS), отобраны дифференциальные метаболиты (DEMs), а также был проведен анализ обогащения метаболических путей в базе данных KEGG. Группа высокой дозы байхане значительно подавила увеличение массы тела у крыс (P<0,05, P<0,01). Средняя доза в течение 4 и 8 недель увеличила основные показатели печени у самок крыс (P<0,01). Высокая, средняя и низкая дозы байхане в течение 8 недель значительно увеличили индексы печени крыс самцов, а в течение 12 недель — крыс самцов и самок (P<0,05, P<0,01). Высокая доза байхане уменьшила индекс печени во время восстановления (P<0,05). Группы высокой, средней и низкой дозы в течение 8 и 12 недель значительно увеличили уровень АЛТ и АСТ в сыворотке крови (P<0,05, P<0,01), а группа высокой дозы во время восстановления увеличила уровень АЛТ и АСТ (P<0,05). В течение 4 недель пустая группа и группы низкой и средней дозы определили 43, 22, 19 DEMs, которые обогатили бытие биосинтеза ненасыщенных жирных кислот, метаболического витамина А, аромата аминокислот и тирозина и биосинтеза. В течение 8 недель пустая группа с группами высокой и средней доз определили 27, 25, 29 DEMs, которые обогатили бытие биосинтеза ненасыщенных жирных кислот. В течение 12 недель пустая группа с группами высокой, средней и низкой доз определили 33, 29, 22 DEMs, которые обогатили бытие глутатион. Во время восстановления (16 недель) пустая группа с группами высокой, средней и низкой доз выявили 12, 10, 15 DEMs, также высокая и низкая доза значительно обогатили биосинтез ненасыщенных жирных кислот, а средняя доза значительно обогатила метаболизм аскорбиновой кислоты и альдегидов. Выводы: Высокая доза байхане (8.1 г / кг -1 ) и средняя доза байхане (2.7 г / кг -1 ) в течение 4 недель и низкая доза байхане (0.9 г / кг - ) в течение 8 недель вызывают определенную печеночную токсичность с выраженной дозой и зависимостью от времени. Динамические механизмы токсических изменений печени байхане связаны с метаболизмом CYP450, воспалительной реакцией, окислительным стрессом, а обратимое восстановление связано с метаболизмом жирных кислот.

关键词

Байхане, временной-токсические-отношения, печеночные-повреждения, метаболомика-сыворотки-крови, глутатион-метаболизм, арахидоновая-кислота-метаболизм

阅读全文