Цель исследования – анализ материалов лекарственного действия и многоцелевых механизмов действия смеси Банся Байчжу Тяньма и Тангуй Шаояо для лечения болезни Меньера (MD). Метод: использована технология сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии с высокой точностью масс-спектрометрии (UPLC-HRMS) (подвижная фаза – градиентный водный раствор муравьиной кислоты 0,1 % – ацнитрил; диапазон сканирования масс-спектра m/z 90~1300) для идентификации химических компонентов состава и компонентов, проникающих в кровь; в сочетании с сетевой фармакологией [отбор целей через базы SwissTargetPrediction и GeneCards, построение сети белок-белковых взаимодействий (PPI) с использованием STRING] и молекулярным докингом (оценка с помощью Autodock, энергия связывания ≤-5,0 kcal·mol^-1) для прогнозирования основных механизмов действия; подтверждение с помощью животных экспериментов: 36 крыс SD разделены на контрольную группу, модельную группу [инъекции липополисахарида (LPS) за ухом, доза 1 mg·kg^-1], группы с низкой, средней и высокой дозами китайской медицины (5,94; 11,88; 23,76 g·kg^-1·d^-1) и группу западного лекарства (бетагистин, доза 0.1 mg·kg^-1·d^-1); после 8 недель вмешательства анализировали экспрессию генов и белков в ткани улитки. Результаты: ① выявлено 2831 химическое соединение и 173 компонента с проникновением в кровь, при этом наиболее высокий уровень проникновения – у терпенов – 10.28%; ② отобрано 60 общих целей для препарата и заболевания, ключевые цели – фактор некроза опухоли (TNF)-α, интерлейкин (IL)-6, TLR4, ангиотензинпревращающий фермент (ACE), эндотелиальный оксид азота синтаза 3 (NOS3), обогащены пути сигнальной передачи транскрипционного фактора NF-κB и ренин-ангиотензиновой системы (P<0.05); молекулярный докинг показал сильное связывание активного компонента YC-1 с TNF (энергия связывания -9.66 kcal·mol^-1); ③ в животных экспериментах высокая доза китайской медицины значительно снижала провоспалительный фактор TNF (P<0.01), повышала уровень белка NOS3 (P<0.01) и уменьшала патологическое поражение улитки [оценка HE-среза снизилась с 4 до 2]. Заключение: данный состав за счет флавоноидов, терпенов и прочих компонентов совместно регулирует воспалительный путь TNF/NF-κB и сосудистый гомеостатический путь ACE/NOS3, подавляет эндолимфатический гидропс и повреждение улитки, предоставляя научное обоснование теории традиционной китайской медицины о «одновременном лечении мокроты и стаза».

Банся Байчжу Тяньма и Тангуй Шаояо;болезнь Меньера;компоненты крови;транскрипционный фактор NF-κB;воспалительный ответ