Цель исследования заключалась в изучении влияния гранул Lungyaning на ферроптическую смерть клеток рака легких и их регуляции сигнального пути ядерного фактора транскрипции E2-связанного фактора 2 (Nrf2) / члена 11 семейства транспортеров растворимых веществ мышей 7 (SLC7A11) / глутатионпероксидазы 4 (GPX4). Методика: влияние гранул Lungyaning на пролиферацию клеток рака легких A549 оценивали с помощью теста CCK-8; клетки разделяли на контрольную группу, группу с ингибитором ферроптоза (Fer-1) (10 мкмоль/л), группу гранул Lungyaning (600 мг/л) и группу гранул Lungyaning + Fer-1. Через 48 часов интервенции оценивали жизнеспособность и морфологию клеток. Выживаемость клеток определяли методом CCK-8; биохимические реагенты использовали для измерения уровней активных форм кислорода (ROS), малонового диальдегида (MDA), глутатиона (GSH), двухвалентного железа (Fe2+) в клетках A549; экспрессию белков Keap1, Nrf2, SLC7A11 и GPX4 исследовали методом вестерн-блоттинга; морфология митохондрий оценивалась под трансмиссионным электронным микроскопом (TEM) в контрольной группе и группе гранул Lungyaning (600 мг/л). Результаты: интервенция гранулами Lungyaning значимо ингибировала пролиферацию клеток A549 в дозозависимом режиме по сравнению с контролем (P<0,01); значимо снижала активность клеток рака легких (P<0,01); сопутствующее введение Fer-1 восстанавливало клеточную активность (P<0,05); уровни ROS, MDA и Fe2+ значительно повышались, тогда как уровень GSH снижался (все P<0,01), способствуя ферроптической смерти; экспрессия белков Nrf2, SLC7A11 и GPX4 была значительно снижена, а уровень Keap1 повышен (P<0,01); в группе гранул вместе с Fer-1 наблюдалось значительное повышение экспрессии Nrf2, SLC7A11 и GPX4 и снижение Keap1 (P<0,01); митохондрии уменьшались в размере, при этом увеличивалась электроденсность матрикса. Выводы: гранулы Lungyaning могут индуцировать ферроптическую смерть клеток рака легких, что вероятно связано с подавлением сигнального пути Nrf2/SLC7A11/GPX4.

Гранулы Lungyaning; рак легких; ферроптическая смерть; ядерный фактор E2-связанного фактора 2 (Nrf2)/ член 11 семейства транспортеров растворимых веществ мышей 7 (SLC7A11)/ глутатионпероксидаза (GPX4) сигнальный путь; китайская медицина