Целью исследования было изучение механизма действия препарата Сычжунцитанг, улучшающего модель болезни Альцгеймера (АД) у мышей, вызванную скополамином (SCOP), и модель клеток PC12, индуцированных H₂O₂, через сигнальный путь Keap1/Nrf2/HO-1. Методика: В in vivo экспериментах моделировали АД путем внутрибрюшинного введения SCOP (3 мг/кг). Оценивали обучаемость и память мышей с помощью водного лабиринта Морриса и открытого поля; исследовали патологическую структуру нейронов мозга при окраске гематоксилин-эозином (HE) и никсилином; определяли экспрессию β-амилоида Aβ₁₋₄₂ методом иммунофлуоресценции; выявляли уровень фосфорилированного тау (p-Tau) иммуногистохимически; ультраструктуру гиппокампа и синапсов изучали методом трансмиссионной электронной микроскопии. Биохимически измеряли уровни ацетилхолина (ACh), ацетилхолинэстеразы (AChE), супероксиддисмутазы (SOD), малонового диальдегида (MDA), каталазы (CAT), лактатдегидрогеназы (LDH); уровни мРНК и белков сигнального пути Keap1/Nrf2/HO-1 исследовали с помощью количественной ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинга. В in vitro экспериментах модель окислительного повреждения создавали путем воздействия H₂O₂ на клетки PC12, определяли выживаемость и уровень апоптоза методом ССК-8 и проточной цитометрии; определяли уровни белков Keap1/Nrf2/HO-1. Результаты: In vivo в сравнении с моделью группы у мышей, получавших Сычжунцитанг и донепезил, время скрытого поиска значительно сократилось (p<0.01), увеличилось время плавания в целевом квадранте и количество прохождений через платформу, увеличилась дистанция и время пребывания в центральной зоне открытого поля (p<0.05, p<0.01); окраска HE и Ниссля показала более упорядоченное расположение нейронов и увеличение числа тел Ниссля (p<0.05, p<0.01); уровни Aβ₁₋₄₂ и p-Tau значительно снижены (p<0.05, p<0.01); электронная микроскопия показала снижение ультраструктурных повреждений нейронов и синапсов; уровни MDA, LDH и активность AChE значительно уменьшились (p<0.05, p<0.01), уровни SOD, CAT и содержание ACh значительно увеличились (p<0.05, p<0.01); экспрессия Keap1 в гиппокампе значительно понижена (p<0.05, p<0.01), а Nrf2, HO-1 и NQO1 значительно повышены (p<0.05, p<0.01). In vitro выживаемость клеток значительно возросла, а общий уровень апоптоза уменьшился (p<0.05, p<0.01) при обработке сывороткой с Сычжунцитангом, экспрессия белков Nrf2 и HO-1 была значительно повышена, а Keap1 — значительно снижена (p<0.05, p<0.01). Заключение: Сычжунцитанг оказывает выраженное защитное действие на модель АД, вызванную SCOP, и модель клеток PC12, индуцированных H₂O₂, вероятно, благодаря антиоксидантному эффекту через сигнальный путь Keap1/Nrf2/HO-1.

Сычжунцитанг;болезнь Альцгеймера;окислительный стресс;белок Keap1, связанный с Kelch/ядерный фактор E2, связанный с Nrf2/гемоксигеназа-1 (HO-1)