Целью настоящего исследования является изучение механизма действия комплексного китайского препарата йи-тан-кан при сахарном диабете почек (СДП) посредством регуляции дегрануляции мастоцитов (MC). Методы: В качестве модельной группы были выбраны 16-недельные мыши db/db (модель СДП, n=45), а в качестве контрольной группы - мыши db/m (n=9). Мыши экспериментальной группы были случайным образом разделены на модельную группу, группы с низким, средним и высоким дозированием йи-тан-кана (14,463, 28,925, 57,850 г∙кг^-1∙д^-1) и группу нефролитона (2,6 мг∙кг^-1∙д^-1) с помощью таблицы случайных чисел. После 8 недель лечения были использованы следующие методы оценки: жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (LC-MS/MS) для выявления важных активных компонентов йи-тан-кана; окраска гематоксилином-эозином (HE) для наблюдения морфологических изменений в селезенке и почках мышей; ферментно-связанное иммуносорбентное анализ (ELISA) для определения уровня воспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в сыворотке крови и уровня 5-гидрокситриптофана (5-HT) и гистамина (HIS) в тканях; метопероксидазная маркировка концевых частей для наблюдения апоптоза клеток почек; иммуноцитохимический анализ (IHC) для оценки средней оптической плотности белка почечного заболевания (Nephrin), клеточной мембраны почечного гломерулярного клеточного белка (Podocin), белка 1 микронной мембраны цитоплазмы (Caveolin-1), белка 3 структурного домена NOD-подобного рецептора горячего белка (NLRP3) в тканях почек; метаболомная немишненая анализ почечных метаболитов. Метиленсиний голубой (TB) окраска для оценки инфильтрации и дегрануляции MC в сердце, скелетных мышцах, печени, кишечнике и почках. Результаты: LC-MS/MS информативно идентифицировали 15 важных и активных компонентов йи-тан-кана; окраска HE подтвердила улучшение структуры селезенки и почек мышей йи-тан-каном, снижение воспалительного процесса; окраска TB подтвердила существенное снижение инфильтрации и дегрануляции MC в тканях всех групп. Йи-тан-кан заметно снизил уровень IL-1β, IL-6, TNF-α в сыворотке крови и уровень 5-HT, HIS в множественных тканях (P<0,01), улучшил воспалительные процессы и дегрануляцию MC. Окраска TUNEL показала, что йи-тан-кан снизил апоптоз клеток почек; IHC указала, что йи-тан-кан повысил экспрессию Nephrin, Podocin и снизил экспрессию Caveolin-1, NLRP3 (P<0,01); метаболомный анализ показал существенные изменения в множественных метаболитах, основные механизмы включают метаболизм триптофана, гистамина, арахидоновой кислоты и взаимодействие нейроактивных лигандов с рецепторами. Выводы: Йи-тан-кан через регуляцию сети мастоцитов по всем органам улучшает дисбаланс метаболизма-воспалительной реакции СДП, смягчает повреждение микроциркуляторного барьера гломерул почек и таким образом улучшает состояние СДП.

Йи-тан-кан; Сахарный диабет почек (СДП); Дегрануляция мастоцитов (MC); Воспалительная реакция; Окислительный стресс; Дисбаланс метаболизма-воспалительной реакции