Цель исследования состояла в изучении защитного действия препарата Zuo Gui Wan на синдром почечной недостаточности (NS) за счет регулирования микробиоты кишечника. Методика: 30 самцов крыс породы SD были разделены на 5 групп по 6 особей: нормальная группа, модельная группа, а также группы с низкой, средней и высокой дозировками Zuo Gui Wan. Модель NS вызывалась введением доксорубицина (6,5 мг/кг) через хвостовую вену. После успешного моделирования нормальная и модельная группы получали физиологический раствор (10 мл/кг) два раза в день через желудочный зонд, группы лечения получали Zuo Gui Wan в дозах 50, 100 и 200 мг/кг по 10 мл/кг дважды в день. Препарат вводили ежедневно с фиксированным интервалом в течение 8 недель. Оценивали терапевтический эффект Zuo Gui Wan и подбор оптимальной дозы, наблюдали патологические изменения почек и кишечника, собирали образцы кала и исследовали разнообразие и количество кишечной микробиоты с помощью секвенирования 16S rDNA. Результаты: по сравнению с нормальной группой у модельной группы значительно повысился уровень белка мочи за 24 ч, креатинина, мочевины и холестерина в сыворотке крови (P<0,01), уровень сывороточного альбумина значительно снизился (P<0,01). Эти изменения заметно улучшились в группах с лечением (P<0,05, P<0,01). Патологические изменения почек показали, что в нормальной группе клубочки и канальцы были целы и упорядочены; у модельной группы - атрофия клубочков, расширение мезангиальной зоны, отек подоцитов, дезорганизация канальцев, большое количество цилиндров, отложения гликогена и выраженный фиброз тканей; у групп с лечением отмечалась различная степень атрофии и дезорганизации. Специфические белковые показатели выявили повышение калиевого молекулярного маркера повреждения почек-1 (KIM-1) и α1-микроглобулина в крови модельной группы (P<0,01), значительное снижение E-кадгерина, подоцин и нефрина в ткани почки (P<0,01), выраженное повышение трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) (P<0,01). В группах лечения уровни KIM-1 и α1-микроглобулина значительно снизились, E-кадгерин повысился (P<0,01), TGF-β снизился (P<0,01), в группе с высокой дозой повысились Podocin и Nephrin (P<0,05). Кроме того, у модельной группы наблюдалась атрофия кишечной слизистой, отек эпителиальных клеток, снижение чашечных клеток и воспалительный инфильтрат; у групп Zuo Gui Wan кишечный барьер был относительно сохранен с легким снижением чашечных клеток и умеренной воспалительной инфильтрацией. Результаты микробиомного секвенирования показали, что Zuo Gui Wan значительно улучшает дисбиоз кишечника, восстанавливает количество полезных бактерий и оказывает заметное влияние на состав микробиоты. Выводы: Zuo Gui Wan способен защищать почки при синдроме почечной недостаточности у крыс за счет улучшения микробиоты кишечника и защиты кишечного барьера.

Zuo Gui Wan;синдром почечной недостаточности;микробиота кишечника;крысы