Цель данного исследования заключается в отборе вещественной основы, вызывающей вазоконстрикторную реакцию с использованием инъекций гуачансу сулюс (HCSI) и изучении ее молекулярного механизма действия. Вначале была создана модель вазоконстрикторной реакции кроличьих сосудов, вызванной HCSI и его компонентами. 16 чистокровных кроликов-самцов были случайным образом разделены на 6 групп: контроль (2 животных, физиологический раствор), HCSI (2 животных, 0.16 L·L^-1), пептиды (3 животных, 0.232 g·L^-1), нуклеиновые кислоты (3 животных, 0.232 g·L^-1), аминокислоты (3 животных, 0.022 4 g·L^-1), ядовитые соединения (3 животных, 0.016 8 g·L^-1). Каждый день проводилось однократное введение препаратов в течение 3 дней. После последнего введения препаратов через 24 часа проводилось наблюдение и оценка состояния тканей визуально и патологически. Затем была создана модель повышения проницаемости сосудов у мышей. В соответствии с массой тела 78 мышей ICR были разделены на 13 групп по 6 животных в каждой: контроль (физиологический раствор), положительный контроль (гистамин, 20 мг·кг^-1), высокие и низкие дозы HCSI (12.8, 3.2 мг·кг^-1), высокие, средние и низкие дозы 5-гидрокситриптамин (5-HT) (3, 1.5, 0.75 мг·кг^-1), высокие, средние и низкие дозы буфотенина (BUF) (3, 1.5, 0.75 мг·кг^-1), высокие, средние и низкие дозы буципротенина (BTD) (3, 1.5, 0.75 мг·кг^-1). Было проведено наблюдение за синанием ушных раковин у мышей в течение 30 мин после введения препаратов, измерение проникновения эванс блу в ушные ткани методом спектрофотометрии (элаиометра), измерение содержания фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке методом ферментно-связанным иммуносорбентным анализом (ELISA), изучение выражения белков в тканях легких мышей методом иммуноблоттинга (Western blot): активированного протеинкиназа 38 (p38 MAPK), фосфорилированного p38 MAPK (p-p38 MAPK), ингибитора белка NF-κB (IκB), фосфорилированного IκB (p-IκB), киназы NF-κB (IKK), глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH), изучение экспрессии ядерного фактора NF-κB (NF-κB) и NF-κB p65 методом цифровой полимеразной цепной реакции (Digital PCR). Результаты визуального наблюдения и патологического обследования у кроличьих моделей показали, что HCSI вызывает явную вазоконстрикцию, а аминокислоты вызывают слабую реакцию. При этом нуклеиновые кислоты, пептиды и ядовитые соединения не вызывают выраженных реакций и патологических изменений в сосудах и окружающих их тканях, что указывает на то, что аминокислоты, возможно, являются основными веществами, вызывающими вазоконстрикцию у HCSI. Высокие дозы HCSI, высокие дозы 5-гидрокситриптамина, высокие дозы BUF и высокие дозы BTD способны значительно увеличить уровни синаний ушей мышей, оценку синаний ушей и проникновение эванса блу по сравнению с контролем (P<0.05, P<0.01), и степень реакции прямо коррелирует с дозировкой. Высокие дозы HCSI и высокие дозы BUI способны значительно увеличить уровни фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-6 у моделей вазоконстрикционной реакции у мышей (P<0.01), увеличить уровни экспрессии фосфорилированного p38 MAPK/p38 MAPK, фосфорилированного IκB/IκB и киназы NF-κB (P<0.05, P<0.01), увеличить экспрессию ядерного фактора NF-κB и NF-κB p65 методом цифровой полимеразной цепной реакции (P<0.05, P<0.01). Выводы: сигнальный путь p38 MAPK и молекулы NF-κB участвуют в увеличении проницаемости сосудов и вазоконстрикторной реакции у мышей, вызванных HCSI и BUF. Аминокислоты могут являться важными веществами, вызывающими вазоконстрикцию у HCSI.

инъекции гуачансу сулюс;вазоконстрикционная реакция;повышение проницаемости сосудов;буфотенил;сигнальный путь активированного протеинкиназа 38 (p38 MAPK)