Целью настоящего исследования является изучение влияния изофлавоноида, извлеченного из кассии (AS-Ⅳ), на пролиферацию гладких мышц сосудов (VSMCs), индуцированную ангиотензином II (Ang Ⅱ), через маршрут SLC7A11/GPX4. Первичные VSMCs были выращены из легочной артерии крыс и идентифицированы с использованием иммунофлуоресцентной техники. Оптимальная концентрация и время действия AS-Ⅳ после стимуляции Ang Ⅱ были определены с использованием теста CCK-8. Эксперимент включал пустую группу, модельную группу, группу AS-Ⅳ (40 мкмоль/л), группу железосмертного эндотелити-1 (Erastin) (0,5 мкмоль/л) и группу Erastin+AS-Ⅳ (0,5 мкмоль/л+40 мкмоль/л). Пустая группа подвергалась культивированию в нормальной среде, модельная группа подвергалась культивированию в среде, содержащей Ang Ⅱ (0,1 мкмоль/л), и группы с лекарствами подвергались культивированию в среде, содержащей Ang Ⅱ (0,1 мкмоль/л) и соответствующую дозу лекарства. Группы CCK-8 и тестов с образованием колоний в культуре использовались для оценки пролиферации клеток в каждой группе. Протесс был использован для исследования осаждения железа в клетках, и метод флуоресцентных зондов использовался для оценки активного кислорода (ROS) в клетках. Тест TBA использовался для оценки содержания малонового диальдегида (MDA) в клетках, и метод иммуноблоттинга (Western blot) использовался для оценки содержания белков SLC7A11 и GPX4 в клетках. Техника культивирования позволила успешно вырастить первичные VSMCs из легочной артерии крыс, и иммунофлюоресцентный тест демонстрировал наличие положительного белка, подобно α-гладкому миозину (α-SMA), и отсутствие виментина, указывая на наличие VSMCs. Тест CCK-8 подтвердил, что оптимальные концентрация и время действия AS-Ⅳ составили 40 мкмоль/л и 24 ч. Результаты фармакологических исследований показали увеличение пролиферации клеток и накопление железа в клетках, увеличение содержания ROS и MDA и снижение экспрессии белков SLC7A11 и GPX4 в клетках по сравнению с пустой группой (P<0.05, P<0.01). По сравнению с модельной группой, группа AS-Ⅳ продемонстрировала ингибирование пролиферации клеток, снижение накопления железа в клетках, уменьшение содержания ROS и MDA и увеличение экспрессии белков SLC7A11 и GPX4 в клетках (P<0.05, P<0.01); группа Erastin показала увеличение пролиферации клеток, накопление железа в клетках, увеличение содержания ROS и MDA и снижение экспрессии белков SLC7A11 и GPX4 в клетках (P<0.05, P<0.01). По сравнению с группой AS-Ⅳ, группа Erastin+AS-Ⅳ продемонстрировала увеличение пролиферации клеток, накопление железа в клетках, увеличение содержания ROS и MDA и снижение экспрессии белков SLC7A11 и GPX4 в клетках (P<0.05). По сравнению с группой Erastin, группа Erastin+AS-Ⅳ продемонстрировала ингибирование пролиферации клеток, снижение накопления железа в клетках, снижение содержания ROS и MDA и увеличение экспрессии белков SLC7A11 и GPX4 в клетках (P<0.05, P<0.01). В итоге было установлено, что изофлавоноид, извлеченный из кассии (AS-Ⅳ), может уменьшить способность пролиферации VSMCs и снизить накопление железа в клетках путем регулирования маршрута SLC7A11/GPX4, что в свою очередь играет роль в лечении атеросклероза.

Атеросклероз; изофлавоноид, извлеченный из кассии; гладкие мышцы сосудов; первичное выращивание клеток; пролиферация; железосмертный механизм; маршрут SLC7A11/GPX4