Mechanism of Cuscutae Semen-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma in Regulating IL-6/STAT3 Signaling Pathway to Treat Recurrent Spontaneous Abortion Based on Network Pharmacology and Cell Experiment Validation

WANG Haoxian ,  

LI Jiuxian ,  

LIU Yan ,  

SUN Shuo ,  

LI Xiangyu ,  

ZHANG Ke ,  

WANG Yuyu ,  

摘要

Целью данного исследования является изучение механизма действия биологически активных веществ из плодов кустарник-дания при лечении рецидивирования выкидыша (РВ). Методы включают использование базы данных традиционной китайской системной фармакологии (TCMSP) и базы данных UniPort для отбора и систематизации биологически активных веществ плодов кустарник-дания и соответствующих целевых точек. В обход странностей человеческой Менделя OMIM, GeneCards, DrugBank, сеть генов заболеваний (DisGeNET), база данных лекарственных принципов (TTD), собраны, возможные терапевтические цели РВ. Путем построения белок-белковой взаимодействия (PPI) и топологического анализа выделены потенциальные центральные цели лечения рвселенся путем функциональной аннотации генов и обобщенных баз данных (DAVID). На этой основе использовали программное обеспечение AutoDock для молекулярного связывания, далее данные были введены в программное обеспечение PyMOL для визуализации графа. Наконец, эффект биологически активных веществ из плодов кустарник-дания на выживаемость и трансворечную активность клеток конечного участка (HTR-8/SVneo) оценивался с помощью эксперимента по пролиферации и активности (CCK-8), эксперимента и иммуноблотирования. В результате сетевого фармакологического анализа было обнаружено 69 биологически активных веществ из плодов кустарник-дания, 73 потенциальных терапевтических целей, выделены 17 ключевых целей, методом функциональной аннотации и обогащения. Молекулярно-докинговый анализ подтвердил, что биологически активные вещества, такие как ИЛ-6, СТАТ3, обладают высокой связующей способностью. Результаты клеточных экспериментов показали, что после воздействия биологически активных веществ из плодов кустарник-дания в течение 24 часов выживаемость и инвазивная способность клеток HTR-8/SVneo заметно увеличились (P<0.05), и экспрессия белков IL-10 и c-Myc, связанных с сигнальным путем IL-6/STAT3, также значительно повысилась (P<0.05), и тенденция активации клеточного пути в группеующихся нарушителях смещается. Выводы: Биологически активные вещества из плодов кустарник-дания могут, возможно путем активации сигнального пути ИЛ-6/STAT3, повышать выживаемость и инвазивную активность клеток конечного участка, улучшать выражение IL-10 и c-Myc, и, следовательно, предотвращать и лечить рвселеня

关键词

network pharmacology;molecular docking;Cuscutae Semen-Salviae miltiorrhizae Radix et Rhizoma;recurrent spontaneous abortion;interleukin (IL)-6/signal transducer and activator of transcription 3(STAT3) signaling pathway

阅读全文