Целью является многомерный анализ фармакологического механизма действия лотувлина против церебральной ишемии на основе данных транскриптома с точек зрения тканей, клеток, патологических процессов, биологических процессов и сигнальных путей. Методика: 30 крыс SD случайным образом были разделены на группу фиктивной операции, модельную группу и группу лотувлина (40 мг/кг). Через 30 минут после введения лекарства в двух группах, кроме фиктивной, был создан модель окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) методом ниточного тромба. Через 24 часа после операции с помощью технологии секвенирования транскриптома был исследован профиль экспрессии генов в коре мозга и полутеневой зоне, выполнен анализ обогащения дифференциально экспрессируемых генов с использованием онтологии генов (GO) и базы данных Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). Использовалась многомасштабная платформа сетевой фармакологии на основе транскриптома (TMNP) для анализа механизма действия лотувлина против ишемии мозга по пяти измерениям: ткани, клетки, патологические процессы, биологические процессы и сигнальные пути. Результаты: Анализ транскриптома и квантификация генов выявили 667 генов, значительно обратимых лотувлином. Анализ KEGG и GO показал, что пути действия лотувлина связаны с регуляцией стресс-реакции, ионным транспортом, пролиферацией и дифференцировкой клеток, функцией синапсов и другими процессами. Исследование TMNP показало, что на уровне ткани лотувлин может значительно улучшать повреждения мозга, вызванные ишемией; на клеточном и патологическом уровне — оказывать действие против ишемии через улучшение состояния различных нейронов, мобилизацию иммунных клеток и регуляцию воспалительной реакции; на уровне биологических процессов и сигнальных путей лотувлин преимущественно влияет на васкулярную реконструкцию, воспалительные сигнальные пути и передачу сигналов в синапсах. Заключение: Механизм действия лотувлина против ишемии мозга может быть связан с вмешательством в стресс-реакции и воспалительные процессы, воздействием на васкулярную реконструкцию и регуляцией функций синапсов, что может служить основой и справочным материалом для дальнейшего изучения фармакологического механизма лотувлина.

лотувлин;церебральная ишемия;транскриптом;фармакологический механизм;воспаление;стресс-реакция;функция синапсов;васкулярная реконструкция