Механизм добавления лечения SIRT1/Kisspeptin/GnRH синдрома ПМС.

HUANG Ruiyu ,  

LEI Fang ,  

LIU Wuchaonan ,  

YANG Jingjing ,  

ZENG Qianru ,  

LUO Shengping ,  

CHEN Yanling ,  

ZHANG Mengge ,  

SHEN Fanshun ,  

DENG Yihui ,  

LI Dingxiang ,  

摘要

Цель исследования заключалась в изучении регулирующего влияния наполненного метода лечения синдрома ПМС (синдром пременструальной напряженности) на ось гипоталамус–гипофиз–гонады у крыс-моделей. А также в дальнейшем анализе выражения связанных белковых факторов сигнального пути SIRT1 (сиртуин1)/Kisspeptin (кистептин)/гонадотропин-релизинг-гормона (релизинг-функции гормона) в области дуги нижнего гипоталамуса (ARC), чтобы выявить целевые точки и молекулярные биологические механизмы действия наполненного метода лечения синдрома ПМС. Методы: использовался неполный кастрированный метод для создания модели, успешное создание модели подтверждалось методом распределения клеток из влагалища. 48 крыс со успешно созданной моделью были случайно разделены на 6 групп: группа ложной операции, группа моделей, группа эстрогена пропионата лаванды (0,09 мг·кг-1·сут-1), группы высокой, средней и низкой дозы наполненного метода лечения (гранулированный препарат) (7.614, 3.807, 1.9035 г·кг-1·сут-1). В каждой группе по 8 особей. Группа с эстрогеном пропионатом и группы высокой, средней и низкой доз наполненного метода лечения постоянно кормили через желудок в течение 28 дней, затем 24 часа после последнего дозирования проводили измерения показателей. Измерение общих показателей у крыс было произведено массой тела и индексом матки; структурно-функциональные изменения ткани матки наблюдались методом окрашивания гематоксилином и эозином (HE); уровни эстрогена (E2), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), либидообразующего гормона желтого тела (LH), гонадотропин-релизинг-гормона (РГГ) измерялись методом ферментного иммуносорбентного анализа (ELISA); синтезировались методом реального цветового квантитативного полимеразной цепной реакции (Real-time PCR) и методом иммунного протеинового отпечатка (Western blot), затем производился анализ выражения SIRT1/кистептин/GPR54/гонадотропин-релизинг-гормона (РГГ) и гипофизариального рецептора гонадотропин-релизинг-гормона и метафизариального гормона РГГ –GnRH-R. Результаты: по сравнению с группой ложной операции масса тела у крыс модельной группы значительно увеличилась (P0,01), влажная масса и показатель уменьшился значительно (P0,01), показателя окраски показывают атрофию эндометрия и уменьшение количества железистых клеток; содержание E2 в крови и выражение SIRT1 в области дуги ARC нижнего гипоталамуса значительно уменьшилось (P0,01), содержание ФСГ, LH, ГГС и выражение SIRT1 в области дуги ARC нижнего гипоталамуса Kisspeptin, GPR54, ГГС и выражение SIRT1 значительно увеличилось (P0,01). В сравнении с группой моделей, группы с эстраном пропионатом и высокой, средней дозами наполненного метода лечения значительно уменьшаются масса тела, содержание ФСГ, LH, ГГС и выражение SIRT1 в области дуги ARC нижнего гипоталамуса Kisspeptin, GPR54, ГГС и выражение SIRT1 значительно увеличатся (P0,05, P0,01), влажная масса и показатель, содержание E2 в крови и выражение SIRT1 в области ARC нижнего гипоталамуса значительно увеличатся (P0,05, P0,01), а также уплотнение эндометрия, улучшение качества и количество железистых клеток вернется к нормальному состоянию. Выводы: наполненный метод лечения регулирует функцию оси гипоталамус–гипофиз–гонады через несколько мишеней, его механизм действия, возможно, связан с повышением выражения SIRT1 в области дуги ARC гипоталамуса, ингибированием избытого активирования сигнального пути Kisspeptin/GnRH, регуляцией экспрессии гипофизариального рецептора ГГС и балансировкой выделения гормонов, путем поднятия уровня эстрогена. Это исследование может обеспечить экспериментальное обоснование для объяснения научных оснований метода лечения синдрома ПМС и тем самым обеспечить теоретическую справку для разработки новые стратегии лечения на основе пути SIRT1/Kisspeptin/GnRH.

关键词

添加治疗法; 周围绝经期综合症;下丘脑-垂体-性腺轴,沉默信息调控因子1/下丘脑亲吻肽/促性腺激素释放激素(SIRT1/Kisspeptin/GnRH)传导途径

阅读全文