Effect Mechanism of Guizhi Fulingwan in Regulating Sex Hormone Disorders in Rats with Benign Prostatic Hyperplasia Based on Serum Metabolomics

LI Chengchen ,  

HUANG Yuanpeng ,  

ZHANG Qian ,  

ZENG Dian ,  

KONG Lingang ,  

FAN Yukun ,  

XIA Yuanduo ,  

CHEN Hao ,  

WANG Feng ,  

摘要

Целью данного исследования является анализ эффективности и механизма действия состава Гуйчжи Фулинь пилюля в регулировании нарушений гормонального баланса у крыс с доброкачественной гиперплазией простаты (BPH). 30 самцов крыс линии SD были случайным образом разделен на группу плацебо, группу модели, группы финазаид 0.45 мг∙кг^-1∙д^-1, группы низкой и высокой доз Гуйчжи Фулинь пилюля (0.135, 0.3375 г∙кг^-1∙д^-1), по 6 крыс в каждой группе. Кроме группы плацебо, у крыс в остальных группах модель BPH была создана путем кастрации и последующего подкожного введения андростерона тестостерона в дозе 3.5 мг∙кг^-1∙д^-1, группа плацебо и группа модели получали внутрижелудочное введение физиологического раствора, в остальных группах внутрижелудочное введение соответствующего лекарственного препарата в течение 35 дней. Производилась оценка мокрого веса, объема и индекса предстательной железы крыс исследование тканей с использованием гематоксилина и эозина (HE) и др.; методом ферментолинк-иммунсорбентного анализа измерялись уровни гормонов (Т, DHT, E2) в сыворотке крыс; методом иммуногистохимии оценивалось выражение белка рецептора андрогенов (AR); с использованием современной технологии жидкостной хроматографии сверхвысокого разрешения, совмещенной с масс-спектральным детектором (UHPLC-Q Exactive), проводилось сравнительное анализ плазменного метаболома у крыс групп плацебо, модели и группы высокой дозы Гуйчжи Фулинь пилюля, отбор биомаркеров метаболома, связанных с эффектами препарата и связанные с механизмом его действия. По сравнению с группой плацебо, крысы группы модели показали значительное увеличение мокрого веса, объема, индекса, уровня гормонов в сыворотке, экспрессии белка AR (P<0.01), а также гистологические изменения; по сравнению с группой модели предлагается, что интервенции воздействия всех препаратов показывают общую тенденцию к снижению мокрого веса, объема, индекса, уровня гормонов в сыворотке, экспрессии белка AR (P<0.05, P<0.01), гистологически, что отражено улучшением; Через анализ метаболома сыворотки общего MРV были выделены 40 различных метаболитов, связанных с воздействием Гуйчжи Фулинь пилюля, включая пути автофагии, метаболизма рибофлавина, обратного передачи сигналов эндогенных эндоканнабинойдов и др. Выводы: Гуйчжи Фулинь пилюля могут эффективно регулировать нарушения гормонального баланса у крыс с BPH, механизм которых, вероятно, связан с автофагией, метаболизмом рибофлавина, обратной передачей сигналов эндогенных каннабиноидов и др.

关键词

Guizhi Fulingwan;benign prostatic hyperplasia;serum metabolomics;sex hormone;disorder

阅读全文