Исследование механизма действия Гуйчжи Фулинвана в регуляции нарушений половых гормонов у крыс с доброкачественной гиперплазией предстательной железы на основе анализа метаболомики сыворотки
Целью исследования был анализ эффективности и механизма действия препарата Гуйчжи Фулинван в регулировании нарушений половых гормонов у крыс с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). 30 самцов крыс SD рандомизированы на группы: группа ложной операции, модельная группа, группа финастерида (0,45 мг/кг/день), группы с низкой и высокой дозами Гуйчжи Фулинвана (0,135 и 0,3375 г/кг/день), по 6 животных в каждой. За исключением группы ложной операции, другим группам была проведена кастрация с последующей подкожной инъекцией пропионата тестостерона 3,5 мг/кг/день для моделирования ДГПЖ. Группы ложной операции и модели получали через рот изотонический раствор соответствующего объема, остальные - соответствующие препараты на протяжении 35 дней. Патологическая оценка тканей предстательной железы включала определение влажной массы, объема, индекса и гистологическое окрашивание гематоксилин-эозином (HE); уровни сывороточных гормонов тестостерона (Т), дигидротестостерона (ДГТ), эстрадиола (E2) определялись методом иммуноферментного анализа; экспрессия белка андрогенного рецептора (AR) определялась иммуногистохимией; используя УВЖХ-тройной квадруполь-электростатическую секторную масс-спектрометрию (UHPLC-Q Exactive) проводился сравнительный анализ метаболомных профилей сыворотки групп ложной операции, модели и высокой дозы Гуйчжи Фулинвана, выявлялись метаболические маркеры и ассоциированные метаболические пути. По сравнению с группой ложной операции в модельной группе наблюдалось повышение влажной массы, объема, индекса предстательной железы, уровней гормонов в сыворотке и экспрессии белка AR (P<0,05, P<0,01), а также патологические изменения в тканях; по сравнению с модельной группой в группах лечения отмечалась тенденция к снижению перечисленных показателей (P<0,05, P<0,01), с улучшением гистопатологии; метаболомный анализ сыворотки выявил 40 метаболических маркеров, связанных с воздействием Гуйчжи Фулинвана, включая дегидроксаритрин, тиамин Tianxianzi, ликопин и другие, вовлечённые в пути аутофагии, метаболизма рибофлавина и ретроградной эндоканнабиноидной сигнализации. Заключение: Гуйчжи Фулинван эффективно регулирует нарушения половых гормонов у крыс с ДГПЖ, потенциально через механизмы аутофагии, метаболизма рибофлавина и ретроградной эндоканнабиноидной сигнализации.