Цель исследования - изучить терапевтический эффект расторопши на модель печеночного фиброза у крыс, вызванного тетрахлоридом углерода (CCl₄), и выявить возможные молекулярные механизмы. Метод: 60 крыс линии SD были случайным образом разделены на контрольную группу, модельную группу, группы с низкой, средней и высокой дозами расторопши (0,9, 1,8, 3,6 г·кг^-1), группу с силлимарином (18,9 мг·кг^-1). За исключением контрольной группы, модель фиброза печени была создана путем внутрибрюшинного введения 40%-го раствора CCl₄. После 4 недель терапии путем перорального введения, под общим наркозом, забирали кровь из брюшной аорты, умерщвляли крыс и выделяли печень. Патологические изменения изучались с помощью гематоксилин-эозин (HE) и массачусетской (Masson) окраски; определялись уровни АЛТ, АСТ, а также маркеров фиброза печени: проколлагена III типа (PCⅢ), коллагена IV типа (Col Ⅳ), ламинина (LN) и гиалуроновой кислоты (HA) в сыворотке; экспрессия мРНК и белков пути сигнализации Bcl-2/Bax/Caspase-3 исследовалась с помощью количественной ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинга. Результаты показали, что по сравнению с контролем, в модели наблюдалась выраженная гепатоцитарная отёчность, инфильтрация воспалительных клеток, пролиферация соединительной ткани и депозиция коллагеновых волокон; по сравнению с моделью, низкая, средняя и высокая дозы расторопши, а также силимарин значительно улучшали структуру гепатоцитов, отёчность, воспалительную инфильтрацию, пролиферацию соединительной ткани и отложение коллагена. Уровни ALT, AST, PCⅢ, Col Ⅳ, LN и HA в сыворотке модельной группы были значительно повышены по сравнению с контролем (P<0.01), в то время как во всех лечебных группах эти показатели значительно снижались по сравнению с моделью (P<0.05). Результаты ПЦР и вестерн-блоттинга показали значительное повышение экспрессии Bcl-2 мРНК и белка в модели по сравнению с контролем, а также значительное снижение Bax и Caspase-3 (P<0.01); в лечебных группах наблюдалось уменьшение экспрессии Bcl-2 и увеличение экспрессии Bax и Caspase-3 (P<0.05), при этом максимальный эффект был в группе с высокой дозой расторопши. Вывод: расторопша регулирует апоптоз через путь Bcl-2/Bax/Caspase-3, улучшая процесс печеночного фиброза у крыс.

Печёночный фиброз; Расторопша; Сигнальный путь Bcl-2/Bax/Caspase-3; Апоптоз