Исследование механизма действия препарата Тоури Сяошушисань при лечении язвенного колита на основе интеграции фармакологии и транскриптомики
摘要
Целью является исследование материальной основы и механизма действия препарата Тоури Сяошушисань при лечении язвенного колита (UC) на основе транскриптомики, сетевой фармакологии и экспериментальной проверки. Метод: предварительный отбор активных компонентов и потенциальных механизмов лечения UC препаратом Тоури Сяошушисань с помощью сетевой фармакологии; создание модели UC у мышей индуцированной декстраном сульфатом натрия (DSS), с контролем, группой модели, высокой (11,3 г/кг), низкой дозой (5,7 г/кг) Тоури Сяошушисань и положительной контрольной группой с месалазином (0,4 г/кг); пероральное введение с первого дня моделирования в течение 7 дней с ежедневной оценкой индекса активности болезни (DAI). Окраска гематоксилин-эозином (HE) для изучения патологических изменений в толстой кишке, выявления уровней фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6) методом ELISA в сыворотке мышей. Проведено транскриптомное секвенирование тканей толстой кишки с углубленным анализом на основе сетевой фармакологии. Использованы вестерн-блоттинг и количественная ПЦР для исследования экспрессии mRNA и белков ключевых сигнальных путей. Результаты: совместный анализ сетевой фармакологии и транскриптомики показал, что многопутевая сеть с центральным звеном PI3K/Akt является ключевым механизмом действия. По сравнению с модельной группой, применение препарата Тоури Сяошушисань значительно облегчает потерю массы тела, диарею и гематохезию у мышей с UC, снижает индекс активности заболевания (P<0,05, P<0,01), значительно уменьшает патологический индекс кишечной ткани (P<0,01), улучшает укорочение кишечника (P<0,01), и снижает уровни TNF-α, IL-1β и IL-6 (P<0,05, P<0,01). Молекулярно-биологические эксперименты доказали, что препарат значительно подавляет экспрессию и фосфорилирование mRNA и белков PI3K, Akt, p65 в ткани толстой кишки (P<0,05, P<0,01). Заключение: препарат Тоури Сяошушисань может облегчать воспалительные повреждения толстой кишки, регулируя многопутевую сеть с центральной ролью PI3K/Akt посредством синергии множества компонентов, тем самым оказывая терапевтический эффект при UC.
关键词
язвенный колит; Тоури Сяошушисань; сетевая фармакология; транскриптомика; сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназа/протеинкиназа B (PI3K/Akt)
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website