Effect of Wenyang Sanjie Prescription on Tumor Inhibition and STAT3/HIF-1α Pathway in Lung Cancer Tumor-bearing Mice

WANG Xinxin ,  

GUO Junhui ,  

LI Honglin ,  

摘要

Цель исследования состоит в изучении ингибиторного действия препарата горячего распределения WYSJ на рост опухолей у мышей, больных легочным раком и разъяснении механизма действия WYSJ на опухоли у мышей, больных легочным раком, на основе сигнального пути / извитого передатчика активатора транскрипции 3-го типа/гипоксия-индуцированного фактора-1α (STAT3/HIF-1α) . Методика заключается в использовании метода подмышечного посева клеток Льюис для создания модели мышей, больных легочным раком, после создания модели мышей случайным образом разделяют на группу легочных опухолей, группы WYSJ низкой, средней и высокой доз (2,5, 5, 10 г/кг) и группу платины (5 мг/кг), по 10/группа, используется ферментно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA) для измерения уровней интерлейкина (IL)-2, фактора опухолевого некроза (TNF)-α, интерферона (IFN)-γ и IL-10 в сыворотке, для измерения процента клеток T CD4+, клеток T CD8+ и процента лимфоцитов В используется проточная цитометрия, рассчитывается масса опухолей, их объем, ингибиторная способность, проведен метод Real-time PCR для измерения уровней мРНК в опухолевой ткани глутатионпероксидазы 4 (GPX4), члена семьи переносчиков соли 7А11 (SLC7A11), синтазы длинной цепи синтазы ацетиловой кофермации 4 (ACSL4), проведено окрашивание гематоксилином-эозином (ГЕ) для проверки патологии опухолевой ткани, методом TUNEL оценена индекс апоптоза клеток опухоли, с помощью проточной цитометрии измерены уровни активированной сигнальной дорожки и активатора транскрипции 3-го типа/гипоксия-индуцированного фактора-1α (p-STAT3/STAT3/HIF-1α). Результаты сравнения с группой легочных опухолей, группы WYSJ низкой, средней и высокой дозы, а также группы платины показывают повышенные уровни IL-2, IFN-γ, процент клеток T CD4+, клеток T CD8+, процента лимфоцитов В, уровни мРНК ASCsL4, индекс апоптоза клеток опухоли, ингибиторную способность (P< 0,05). Уменьшение уровней TNF-α, IL-10, массы и объема опухоли, уровней мРНК GPX4 и SLC7A11, уровней белка p-STAT3/STAT3/HIF-1α (P< 0,05). При сравнении с группой WYSJ низкой дозы результаты групп WYSJ средней и высокой дозы показывают повышенные уровни IL-2, IFN-γ, процент клеток T CD4+, клеток T CD8+, процента лимфоцитов В, уровни мРНК ASCsL4, индекс апоптоза клеток опухоли, ингибиторную способность, ингибиторную способность (P< 0,05). Уменьшение уровней TNF-α, IL-10, массы и объема опухоли, уровней мРНК GPX4 и SLC7A11, уровней белка p-STAT3/STAT3/HIF-1α (P< 0,05). При сравнении с группой WYSJ средней дозы результаты группы WYSJ высокой дозы показывают повышенные уровни IL-2, IFN-γ, процент клеток T CD4+, клеток T CD8+, процента лимфоцитов В, уровни мРНК ASCsL4, индекс апоптоза клеток опухоли, ингибиторную способность (P< 0,05). Уменьшение уровней TNF-α, IL-10, массы и объема опухоли, уровней мРНК GPX4 и SLC7A11, уровней белка p-STAT3/STAT3/HIF-1α (P< 0,05). Выводы состоят в том, что препарат горячего распределения WYSJ значительно ингибирует рост опухолей у мышей, больных легочным раком, регулирует иммунные функции мышей, больных легочным раком, и смерть железа, способствует апоптозу клеток легочного рака, и его механизм возможно связан с регулированием пути STAT3/HIF-1α.

关键词

Wenyang Sanjie prescription;lung cancer;tumor-bearing mice;signal transducer and activator of transcription 3/hypoxia inducible factor-1α (STAT3/HIF-1α) signaling pathway

阅读全文