Исследование направлено на изучение роли и механизма вмешательства лекарства Heixiaoyao в митохондриальную аутофагию, индуцированную PTEN-PINK1/Parkin, для предотвращения болезни Альцгеймера (БА). Методы: 50 4-месячных мужских мышей APP/PS1 были случайным образом разделены на модельную группу, группу одноименных немопидов (0,65 мг/кг), группы высокого, среднего и низкого дозирования Heixiaoyao (22,10, 11,05, 5,53 г/кг), а также другие 10 мужских мышей C57BL/6J того же возраста для формирования контрольной группы. После 90 дней лечения производилось тестирование Y-маисчета для оценки когнитивной памяти, наблюдение морфологических изменений гиппокампа с помощью H&E-окрашивания, наблюдение за повреждением нейронов и их числом с помощью флуоресцентного окрашивания Fluoro-Jade B (FJB), наблюдение за повреждением митохондрий с помощью электронной микроскопии, изменениями связанных с аутофагией микротрубочек в области гиппокампа с помощью иммунофлуоресцентного анализа в отношении показателей LC3 и p62, изменениями уровня экспрессии белков PINK1, Parkin, p-Parkin, LC3, p62 при помощи иммунного окрашивания, а также изменениями уровня экспрессии РНК PINK1 и Parkin при помощи методики Real-time PCR. Результаты показали, что по сравнению с контрольной группой у мышей модельной группы уменьшается частота альтернативной реакции (P<0,01), наблюдаются дезорганизация расположения клеток и увеличение межклеточных промежутков в гиппокампе, увеличивается степень повреждения нейронов и их количество (P<0,01), усиливается степень опухания и разрушения митохондрий, снижается уровень экспрессии белков PINK1, p-Parkin и РНК PINK1 ( P<0,01), усиливается интенсивность иммунной флуоресценции p62 (P<0,01) и снижается интенсивность флуоресценции LC3 (P<0,01). По сравнению с группой модели у мышей групп немопидов и групп высокого и среднего дозирования Heixiaoyao увеличивается частота альтернативной реакции (P<0,05, P<0,01), уменьшается степень повреждения нейронов и их количество (P<0,01), улучшается организация клеток и уменьшается степень клеточного опухания, меняется интенсивность иммунной флуоресценции p62 (P<0,05, P<0,01), увеличивается интенсивность флуоресценции LC3 (P<0,05, P<0,01), увеличивается уровень экспрессии белков PINK1, p-Parkin ( P<0,05, P<0,01), увеличивается уровень экспрессии LC3 (P<0,05, P<0,01), уменшается уровень экспрессии p62 (P<0,05, P<0,01), увеличивается уровень РНК PINK1 ( P<0,05, P<0,01) в группе немопидов и группы высокого дозирования Heixiaoyao, также увеличивается уровень РНК Parkin ( P<0,05) в группе немопидов и группы высокого дозирования Heixiaoyao. Вывод: Heixiaoyao может улучшить процессы когнитивной памяти, состояние патологии мышей модели APP/PS1, возможно, путем регулирования сигнального пути PINK1/Parkin, усиления митохондриальной аутофагии, восстановления поврежденных нейронов для предотвращения БА.

Болезнь Альцгеймера; Heixiaoyao; PTEN-PINK1/Parkin; митохондриальная аутофагия