Целью настоящего исследования является использование фармакологических сетей и молекулярного докинга в сочетании с проверкой на животном организме для исследования механизмов действия дань лу дисинфекционной гранулы в лечении вирусного пневмоний. Фармакологические сети и молекулярный докинг использовались для прогнозирования основных компонентов дань лу и целевых генов и основных путей, а затем, путем молекулярного докинга была проведена проверка аффинности между основными компонентами и ключевыми целями. Были выбраны 60 самцов C57BL/6, которых случайным образом разделили на пустую группу, модельную группу, группу дексаметазона и группы низких, средних и высоких доз дань лу (по 10 в каждой группе). Сравнение контрольных и модельных групп проводилось путем ежедневного перорального вливания физраствора (10 мл/кг) каждые 12 часов у групп контроля и модели, а инъекцией дексаметазона в дозе 5 мг/кг подкожно ежедневно у группы дексаметазона. Мыши групп с низкими, средними и высокими дозами дань лу кормили разбавленным раствором с концентрацией 1.3, 2.6 и 3.9 г/кг каждые 12 часов. Через проверку влажность/сухость (W/D) легочной ткани, наблюдение анатомических изменений в легочной ткани с использованием гематосилина-эозина (ГЭ) и использование ферментно-иммунного адсорбентного метода (ELISA) для обнаружения уровня воспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин(IL)-17 и IL-1β в жидкости бронхоальвеолярного легочного промывания (BALF), и использование метода иммунного окрашивания белка (Western blot) для обнаружения уровня фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и белка актинина (Akt) в легочной ткани, были полученыдополнительные результаты. Это исследование через фармакологические сети определило 12 потенциально активных компонентов дань лу, содержание дань лу и общие цели с вирусной пневмонией составляют 306, и после анализа белковых взаимодействий, извлечения лучших 20 ключевых целей и анализа геноонтологии (GO) и кэджиевской геномики и геномики Киото (KEGG), были получены лучшие 20 сигнальных путей, и была сформирована сеть "активный компонент - общая цель - путь". Молекулярная проверка показала, что основные компоненты дань лу проявляют более высокую аффинность к основным целям вирусной пневмонии. Результаты эксперимента на животных показали, что в сравнении с пустой группой, легочная ткань мышей модельной группы серьезно разрушена, структура альвеол перепутана, имеется массированное воспалительное клеточное вторжение, увеличение интервального пространства альвеолярного межкишечника и явный отек интерстиция. W/D, уровни воспалительных факторов IL-1β, TNF-α, IL-17 в BALF заметно повышены, уровни белковой экспрессии p-PI3K/PI3K и p-Akt/Akt в легочной ткани заметно повышены ( P<0.05 ). В сравнении с модельной группой, у мишей группы всех доз дань лу и группы дексаметазона травмы легких значительно снизились, W/D, уровень TNF-α заметно снизился ( P<0.05), уровни IL-1β, и IL-17 в группы средних и высоких доз дань лу и группы дексаметазона заметно снизились, уровни белковой экспрессии p-PI3K/PI3K и p-Akt/Akt в легочной ткани заметно снизились ( P<0.05). Вывод данной работы заключается в том, что дань лу может улучшить травмы легких у мышей с воспалительной реакцией путем подавления пролиферации PI3K/Akt, и механизм действия, возможно, связан с подавлением активации пути PI3K/Akt.
关键词
Фармакологические сети; молекулярный докинг; дань лу; вирусная пневмония; путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) / путь белка актинина (Акт)