Целью является исследование влияния многоциклометиленовых терпеноидов из Nan She Teng (COE) на поляризацию макрофагов и механизм их подавления пролиферации и миграции раковых клеток желудка. Методы: человеческие клетки острого моноцитарного лейкоза (THP-1) стимулировали фосфорицилметил-эфиром (PMA), интерлейкинами IL-4 и IL-13 для построения модели поляризации макрофагов типа M2. Эксперименты разделены на группы: M0 (терапия PMA 100 мкг/л), M2 (PMA 100 мкг/л + IL-4, IL-13 по 20 мкг/л) и M2 + терпеноиды Nan She Teng (PMA 100 мкг/л + IL-4, IL-13 по 20 мкг/л + COE 10 мг/л). Влияние терпеноидов на жизнеспособность макрофагов оценивалось методом CCK-8, пролиферация клеток - методом EdU, изменения экспрессии мРНК маркеров поляризации макрофагов IL-10, CD206, TNF-α, CD86 определялись с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Количества IL-10 и TNF-α в супнатанте макрофагов измерялись методом ELISA. Влияние сред, полученных после воздействия терпеноидов на макрофаги, на миграцию раковых клеток желудка изучалось методом вестерн-блот. Результаты показали, что по сравнению с M2-CM группой M2 + терпеноиды Nan She Teng существенно подавляют пролиферацию раковых клеток желудка (P<0.05, P<0.01). По сравнению с M0 группой, экспрессия мРНК IL-10 и CD206 в макрофагах M2 значительно повышена (P<0.01); по сравнению с M2 группой, в группе M2 + терпеноиды наблюдается значительное снижение экспрессии IL-10 и CD206 (P<0.01), а также значительное повышение экспрессии TNF-α и CD86 (P<0.01); уровень IL-10 в супернатанте снижен, а уровень TNF-α значительно повышен (P<0.05, P<0.01). Анализ вестерн-блот показал, что по сравнению с M2-CM уровни белков Vimentin, MMP-2, MMP-9, Snail и SNAI2 значительно снижены в клетках линий человеческой аденокарциномы желудка AGS, HGC-27 и MKN28 группы M2+COE-CM (P<0.05, P<0.01). Вывод: терпеноиды Nan She Teng могут регулировать поляризацию макрофагов M2, подавляя пролиферацию и миграцию раковых клеток желудка, при этом механизм их действия связан с сигнальным путем TLR4/NF-κB и процессом эпителиально-мезенхимального перехода (EMT).

терпеноиды Nan She Teng;рак желудка;пролиферация;миграция;поляризация макрофагов