Оценка и установление модели депрессии легких у мышей с ишемическим поражением сердца на основе протеинового склада

  • role: First author第一作者
  • Affiliation:

    Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

    Beijing Key Laboratory of Chinese Materia Pharmacology,Institute of Basic Medical Sciences, Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091,China

  • Email:qyzhang818@163.com
  • Introduction:张秋艳,在读硕士,从事中药心血管药理学研究,E-mail:qyzhang818@163.com
ZHANG Qiuyan12,  
  • Affiliation:

    Beijing Key Laboratory of Chinese Materia Pharmacology,Institute of Basic Medical Sciences, Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091,China

LI Ying2,  
  • Affiliation:

    Natural History Museum of China,Beijing 100050,China

GAO Yunxiao3,  
  • Affiliation:

    Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

    Beijing Key Laboratory of Chinese Materia Pharmacology,Institute of Basic Medical Sciences, Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091,China

HU Longxiao12,  
  • Affiliation:

    Beijing Key Laboratory of Chinese Materia Pharmacology,Institute of Basic Medical Sciences, Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091,China

YUAN Yue2,  
  • Affiliation:

    Beijing Key Laboratory of Chinese Materia Pharmacology,Institute of Basic Medical Sciences, Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091,China

CHEN Xiaoxiao2,  
  • Affiliation:

    Beijing Key Laboratory of Chinese Materia Pharmacology,Institute of Basic Medical Sciences, Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091,China

SHI Yali2,  
  • role: Corresponding author通信作者
  • Affiliation:

    Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

    Beijing Key Laboratory of Chinese Materia Pharmacology,Institute of Basic Medical Sciences, Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091,China

  • Email:reek2003@163.com
  • Introduction:任钧国,博士,研究员,从事中药心血管药理及代谢药理研究,E-mail:reek2003@163.com
REN Junguo12*

реферат

Целью исследования было определение оптимального метода построения модели депрессии легких исхемического поражения сердца (IHD) у мышей, вызванной внутрибрюшинным введением адреналина (ISO), и ее биологических оснований. 144 самца C57BL / 6J были случайно разделены на 3 контрольные и 9 модельные группы, по 12 в каждой. С использованием дозы внутрибрюшинного введения ISO (5, 10, 15 мг · кг -1 · д -1 ), и периода инъекции (4, 7, 14 дней) в качестве факторов, была создана L 9 (3 2 ) ортогональная таблица, 3 контрольные группы были введены в соответствующие моменты времени эквивалентным количеством физиологического раствора. После завершения моделирования в каждой группе был измерен вес мышей, количество потребленной воды в течение 24 часов, сила ухвата, активность самопроизвольного движения, функция сердца была проверена с помощью ультразвукового сердечного изображения, уровни норадреналина (NE) и циклического аденозинмонофосфата (cAMP) и циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) в плазме были измерены с помощью ферментной иммуносвязанной абсорбции (ELISA), содержание аденозинтрифосфата (ATP) в сердечной мышце было измерено биохимическим методом , и патологические изменения в ткани сердечной мышцы были обнаружены окраской гематоксилином и эозином. Соответственно, ортогональный эксперимент был использован, чтобы выбрать лучшие условия моделирования для модели IHD у мышей с депрессией легких. Количественный анализ проявления ткани сердца в наилучшей модели и контрольной группе был выполнен с использованием зависящей от данных квантитативной методики протеомики (DDA), исследование биологических механизмов подавления депрессии легких на модели IHD. Ортогональные результаты показывают, что период инъекции сильно влияет на построение модели, и наилучший способ построения - внутрибрюшинное введение ISO 15 мг · кг -1 · д -1 в течение 14 дней; в сравнении с контрольной группой при данном условии существенно снизились вес, потребление пищи и воды, сила ухвата, общий путь движения и средняя скорость движения, доля выброса крови (EF) и короткая длительность сокращения (FS), уровни NE и cGMP в плазме, содержание ATP в сердечной мышце значительно уменьшились ( P ] 0.01), время бездействия, содержание cAMP и значение cAMP / cGMP значительно ( P ] ] 0.05, P ] ] 0.01); результаты окрашивания гематоксилином и эозином показывают, что у мышей из модельной группы расстройство рядом клеток ткани сердца, воспалительная инфильтрация клеток, разрыв мышц сердца, рост соединительной ткани. Результаты протеомики показывают, что в модельной группе 141 различный белок, среди которых 52 повышены, 89 снижены, по сравнению с контрольной группой; результаты обогащения генов белковых конструкций (GO) и путей Киотскиго генома и геномной энциклопедии показывают, что составные части клеток (CC) основаны на митохондриях и внутренней мембране митохондрий, касаются биологических процессов (BP) активации комплемента, активации тромбоцитов, реакции на металлические ионы, а смежные пути, возможно, связаны с реакцией комплемента и каскадом свертывания крови, сигнальным путем метаболизма порфирина. Вывод. Внутрибрюшинное введение ISO в дозе 15 мг · кг -1 в течение 14 дней может установить модель IHD у мышей с депрессией легких, возможно, механизмы, связанные с комплементарными C3, C5 и Cp на уровне железа, и действие на активацию комплемента, активацию тромбоцитов, реакции на металлические ионы и, вероятно, связаны с двумя сигнальными путями комплемента и каскада свертывания крови, метаболизма порфирина.

ключеви́че слова́

ортогональный эксперимент; адреналин внутрибрюшинный; депрессия легких; ишемическое поражение сердца; модель мышей; протеиновый склад

References

  1. 1.
    KIJONKA J,VAVRA P,PENHAKER M,et al.Present results and methods of vectorcardiographic diagnostics of ischemic heart disease[J].Comput Biol Med,2024,169:107781.
  2. 2.
    TUNG L W,GROPPA E,SOLIMAN H,et al.Spatiotemporal signaling underlies progressive vascular rarefaction in myocardial infarction[J].Nat Commun,2023,14(1):8498.
  3. 3.
    NOWBAR A N,GITTO M,HOWARD J P,et al.Mortality from ischemic heart disease[J].Circ Cardiovasc Qual Outcomes,2019,12(6):e005375.
  4. 4.
    China Association of Chinese Medicine Cardiovascular Disease Branch.Guideline for diagnosis and treatment of coronary heart disease with stable angina pectoris[J].J Tradit Chin Med,2019,60(21):1880-1890.
  5. 5.
    HUANG X L,LI X,YANG F W,et al.Literature study on the evolution law of traditional Chinese medicine syndrome characteristics of coronary heart disease from 1970 to 2021[J].J Tradit Chin Med,2023,64(10):1058-1063.
  6. 6.
    LIN Z W,WU Y F,YI Q L,et al.A study on clinical literature of TCM syndrome classification of coronary heart disease [J].Clinl Study Trad Chin Mede,2022,14(2):53-56.
  7. 7.
    CHEN Y X,ZHANG S M,XIAO Q X,et al.Animal models for integrated differentiation of coronary heart disease and pattern[J].J Hunan Univ Tradit Chin Med,2023,43(6):1144-1148.
  8. 8.
    GONG M.Establishment of an animal model integrating coronary heart disease and hyperglycemia syndrome and research on its biological basis[D].Beijing:Beijing University of Traditional Chinese Medicine,2021.
  9. 9.
    REN J X,LI L,YIN Y Z,et al.Intervening effects of Tongmai Yangxin pills on miniature pigs with syndrome of deficiency of both Qi and Yin in later stage of myocardial ischemia reperfusion injury[J].Chin Tradit Herb Drugs,2018,49(7):1612-1616.
  10. 10.
    WANG P,YANG M H,LI S D,et al.Establishment of coronary heart disease and angina pectoris syndrome of cold coagulation and blood stasis animal model[J].J Basic Chin Med,2014,20(3):309-311.
  11. 11.
    ZHU J H,LIU C,LIU H,et al.Preparation and evaluation of chronic myocardial ischemia model induced by different doses of isoproterenol in mice[J].Lab Anim Sci,2019,36(1):41-47.
  12. 12.
    QIAN L,XU H,YUAN R,et al.Formononetin ameliorates isoproterenol induced cardiac fibrosis through improving mitochondrial dysfunction[J].Biomed Pharmacother,2024,170:116000.
  13. 13.
    YAN X,LI M,LAN P,et al.Regulation of Na+-K+-ATPase leads to disturbances of isoproterenol-induced cardiac dysfunction via interference of Ca2+ -dependent cardiac metabolism[J].Clin Sci (Lond),2024,138(1):23-42.
  14. 14.
    CHANG X Y ,ZHU LP ,WANG Q J,et al.Protective effects of salidroside on myocardial ischemia induced by isoproteronol in mice[J].Pharmacol Clin Chin Mater Med,2016,32(2):67-70.
  15. 15.
    ZHANG M Q ,CUI S,LIANG W L,et al.Effect of Yangxin Shengmai granules on myocardial ischemia and anxiety like behaviors induced by isoproterenol in mice[J].Cent South Pharm,2022,20(7):1521-1526.
  16. 16.
    YANG M,HU S Y,LI L,et al.Chinese medical syndrome and nature of isoproterenol-induced chronic heart failure mice based on syndrome determination by formulas[J].Pharmacol Clin Chin Mater Med,2024,40(2):101-108.
  17. 17.
    REN J G,LIU J X,WEI J H.Pharmacology of combination of disease and syndrome:strategies and methods of pharmacology of Chinese medicine[J].Chin J Chin Mater Med,2021,46(19):4922-4929.
  18. 18.
    LI L ,LIU J X ,REN J G,et al.Research status and perspective of animal models in research and development traditional Chinese medicine[J].Chin J Comp Med,2022,32(1):104-110.
  19. 19.
    GAO Y X,ZHANG Q Y,PENG J Q,et al.Establishment and evaluation of animal model of acute myocardial infarction with syndrome of Qi and Yin deficiency [J].Chin J Exp Tradit Med Form,2024,30(4):134-142.
  20. 20.
    YUE J,XU W,XIANG L,et al.Continuous exposure to isoprenaline reduced myotube size by delaying myoblast differentiation and fusion through the NFAT-MEF2C signaling pathway[J].Sci Rep,2023,13(1):436.
  21. 21.
    DING S,GAO C J,LU F,et al.Two preparation methods of Qi and Yin deficiency syndrome mice models[J].J Tradit Chin Med,2023,64(4):401-409.
  22. 22.
    GAO J M,HU B,SHEN E.Echocardiography in mice:procedures and standardization[J].Chin J Med Ultrasound(Electron Ed),2020,17(1):85-89.
  23. 23.
    HUANG C J,WEBB H E,ZOURDOS M C,et al.Cardiovascular reactivity,stress,and physical activity[J].Front Physiol,2013,4:314.
  24. 24.
    NEF H M,MÖLLMANN H,AKASHI Y J,et al.Mechanisms of stress (Takotsubo) cardiomyopathy[J].Nat Rev Cardiol,2010,7(4):187-193.
  25. 25.
    XIE Y L,ZHANG B.Effects of Angelica sinensis volatile oil on depressive behavior in mice[J].Mod Food Sci Technol,2024,40(3):9-17.
  26. 26.
    LI J,ZHONG S J,KUANG H F,et al.Pathogenesis of metabolic remodeling of energy substrate based on theory of deficient Qi stagnation and progress of Chinese medicine intervention[J].Chin J Exp Tradit Med Form,2023,29(17):195-202.
  27. 27.
    ZHANG C Z,WANG T F.Research progress on the relationship between antagonistic metabolic regulation of cAMP and cGMP and traditional Chinese medicine syndromes[J].J Beijing Univ Tradit Chin Med,1999,6:51-53.
  28. 28.
    GOLDBERG N D,HADDOX M K,ZEILIG C E,et al.Cyclic GMP,cyclic AMP,and the Yin Yang hypothesis of biologic regulation[J].J Invest Dermatol,1976,67(5):641-645.
  29. 29.
    ZHANG Y X,WANG X,LIU B,et al.Preparation of animal model of type 2 diabetes with Qi-Yin deficiency syndrome and establishment of evaluation index[J].Acta Lab Anim Sci Sin,2021,29(2):219-229.
  30. 30.
    TANG J,JILA S,LUO T,et al.C3/C3aR inhibition alleviates GMH-IVH-induced hydrocephalus by preventing microglia-astrocyte interactions in neonatal rats[J].Neuropharmacology,2022,205:108927.
  31. 31.
    TANG Y J,GUO H P,ZOU M S,et al.Mechanism of Chaishao Kaiyu decoction in ameliorating hippocampal neuroinflammation in depressed rats based on complement component C3/C3aR pathway[J].Chin J Chin Mater Med,2025,50(1):1-9.
  32. 32.
    GUO L L,LIU Y,CHEN Y W,et al.Effect of Tiepi Fengdou granules on cyclic nucleotide-endocrine system-immune system of mice with Qi and Yin deficiency[J].World Chin Med,2023,18(1):20-26.
  33. 33.
    LI C,LIU D.The levels of serum complement C3,C4 and HDL-C in patients with coronary heart disease[J].Chin J Heart Heart Rhythm (Electronic Edition),2018,6(2):68-70.
  34. 34.
    SAUTER R J,SAUTER M,REIS E S,et al.Functional relevance of the anaphylatoxin receptor C3aR for platelet function and arterial thrombus formation marks an intersection point between innate immunity and thrombosis[J].Circulation,2018,138(16):1720-1735.
  35. 35.
    SUBRAMANIAM S,JURK K,HOBOHM L,et al.Distinct contributions of complement factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development[J].Blood,2017,129(16):2291-2302.
  36. 36.
    REN J,TSILAFAKIS K,CHEN L,et al.Crosstalk between coagulation and complement activation promotes cardiac dysfunction in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy[J].Theranostics,2021,11(12):5939-5954.
  37. 37.
    CHENG L L,LI Z L,FU Q,et al.Effect of C5-siRNA silencing receptor C5 on myocardial ischemia injury in rats[J].J South Med Univ,2010,30(6):1486-1488.
  38. 38.
    GAWARGI F I,MISHRA P K.Regulation of cardiac ferroptosis in diabetic human heart failure:Uncovering molecular pathways and key targets[J].Cell Death Discov,2024,10(1):268.
  39. 39.
    CHEN Y J.Effect of Yiqi Yangyin Qingre recipe on iron load in patients with type 2 diabetes[D].Nanning:Guangxi University of Chinese Medicine,2021.
  40. 40.
    YU F,WANG Z,ZHANG Z,et al.Biosynthesis,acquisition,regulation,and upcycling of heme:Recent advances[J].Crit Rev Biotechnol,2024,44(7):1422-1438.
  41. 41.
    FANG X,WANG H,HAN D,et al.Ferroptosis as a target for protection against cardiomyopathy[J].Proc Natl Acad Sci USA,2019,116(7):2672-2680.

Читать полностью

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website