Целью исследования было изучение влияния и молекулярного механизма таблеток Данлоу (DLT) на отложение липидов в печени у мышей с атеросклерозом (AS) через модификацию аутофагии, опосредованной сигнальным путем фактора 6 тишины информации (SIRT6) / связывающего белка компонента реакции циклического аденозинмонофосфата (CREB) / нейронного деривата орфанного рецептора 1 (Nor1). Методы: 8 мышей C57BL/6 были использованы в качестве контрольной группы, а 45 мышей с нокаутом аполипопротеина E (ApoE^-/-) разделили случайным образом на модельную группу, группы с низкой, средней и высокой дозой DLT (DLT-L, DLT-M, DLT-H — 340, 680, 1360 мг·кг^-1·д^-1), группу симвастатина (2.275 мг·кг^-1·д^-1). Для создания модели AS использовали 12-недельное кормление высокожировой диетой, одновременно в течение 4 недель осуществляли оральное введение препаратов. Сывороточный общий холестерин (TC), триглицериды (TG), холестерин липопротеидов низкой плотности (LDL-C), холестерин липопротеидов высокой плотности (HDL-C), аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) определялись с помощью автоматического биохимического анализатора; содержание TG и свободных жирных кислот (NEFA) в печени измеряли методом микропланшета; патологические изменения печени оценивали с помощью гематоксилин-эозинового (HE) и окрашивания масляным красным O; экспрессию SIRT6 в печени анализировали с помощью иммуноцитохимического окрашивания; уровни мРНК и белков SIRT6, Nor1, аутопагических маркеров Beclin1, ATG5, ULK1 определяли с помощью ПЦР с количественной флюоресценцией в реальном времени и автоматической системы вестерн-блоттинга Wes. Результаты показали, что в сравнении с контрольной группой в модельной группе у мышей значительно повышались уровни TC, TG, LDL-C, AST, ALT в сыворотке крови, а также TG и NEFA в печени (P<0.01), снижался HDL-C (P<0.01). Отмечалась дезорганизация клеточного строения печени, наличие крупных кистозных жировых дегенераций и диффузных оранжево-красных жировых капель; существенно снижалась экспрессия фосфорилированного CREB (p-CREB), CREB и LC3Ⅱ в печени (P<0.01), а также уровни мРНК и белков SIRT6, Nor1, Beclin1, ATG5, ULK1 (P<0.01). После лечения разными дозами DLT и симвастатином наблюдалось улучшение клеточной организации и уменьшение жировых отложений в печени; значительно снижались уровни TC, TG, LDL-C, AST, ALT в сыворотке и TG, NEFA в печени (P<0.05, P<0.01), повышался HDL-C (P<0.05, P<0.01); повышались уровни p-CREB, CREB, LC3Ⅱ в печени, а также мРНК и белков SIRT6, Nor1, Beclin1, ATG5, ULK1 (P<0.05, P<0.01). Эффекты лечения DLT зависели от дозы, при высокой дозе эффект был наиболее выражен. Заключение: DLT активирует аутофагию, регулируя сигнальный путь SIRT6/CREB/Nor1, улучшая отложение жиров в печени, что способствует профилактике и лечению атеросклероза.

атеросклероз;отложение липидов в печени;таблетки Данлоу;фактор регуляции тишины информации 6 (SIRT6) / связывающий белок компонента реакции cAMP (CREB) / нейрональный дериват орфанного рецептора 1 (Nor1) сигнальный путь;аутофагия