Целью исследования было изучить влияние настоя Тяньма Гоутэн на сигнализационный путь фактора некроза опухоли-α (TNF-α)/сигнального транслатора и активатора транскрипции 3 (STAT3)/концевого фрагмента ингибитора протеазы α1 (α1ACT) и А1-звездообразных астроцитов у крыс с моделью сосудистой деменции. 72 самца крыс SD были случайным образом разделены на группу ложной операции, группу модели, группы настоя Тяньма Гоутэн в высокой, средней и низкой дозах (5.13, 10.26, 20.52 г·кг⁻¹) и группу западного лекарства нимодипина (8.1 мг·кг⁻¹), по 12 в каждой группе. Модель создавали методом постоянной двусторонней окклюзии общих сонных артерий с последующим вмешательством в течение 4 недель. Оценивали способность к обучению и памяти с помощью теста узнавания нового объекта; наблюдали поведенческие симптомы с помощью теста вынужденного плавания; определяли уровни интерлейкина-6 (IL-6) и хемокина CCL2 в гиппокампе методом иммуноферментного анализа; изучали морфологию нейронов гиппокампа после окрашивания по Нисслю; выявляли апоптоз клеток с использованием метода in situ метки (TUNEL); анализировали положительную экспрессию мозгового нейротрофического фактора (BDNF), глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и основного миелинового белка (MBP) методом иммуногистохимии; определяли белковую экспрессию TNF-α, рецептора TNFR1, фосфорилированного STAT3 (p-STAT3), α1ACT, IL-6, комплемента C3, BDNF, белка связывания кальция S100A10 и GFAP методом вестерн-блоттинга в ткани гиппокампа. По сравнению с группой ложной операции, у моделей крыс значительно снизился относительно индекс узнавания нового объекта (P<0.01), увеличилось время и число пассивного плавания (P<0.01); уровни IL-6 и CCL2 в гиппокампе значительно возросли (P<0.01); окрашивание по Нисслю показало уменьшение числа нейронов и потерю тел Нисслю (P<0.01), положительная экспрессия MBP значительно снизилась (P<0.01), апоптоз увеличился (P<0.01), положительная экспрессия BDNF значительно уменьшилась (P<0.05), положительная экспрессия GFAP значительно возросла (P<0.01), белковая экспрессия TNF-α, TNFR1, p-STAT3, α1ACT, IL-6 и комплемента C3 значительно возросла (P<0.01), а выраженность BDNF и S100A10 значительно снизилась (P<0.01). По сравнению с группой модели, у групп препарата Тяньма Гоутэн относительный индекс узнавания нового объекта значительно повысился (P<0.05, P<0.01), время и число пассивного плавания уменьшились (P<0.01), уровни IL-6 и CCL2 значительно снизились (P<0.05, P<0.01), число нейронов значительно увеличилось (P<0.05, P<0.01), положительная экспрессия MBP значительно возросла (P<0.01), апоптоз значительно уменьшился (P<0.01), положительная экспрессия BDNF значительно возросла (P<0.05), положительная экспрессия GFAP значительно снизилась (P<0.01), белковая экспрессия TNF-α, TNFR1, p-STAT3, α1ACT, IL-6 и комплемента C3 уменьшилась (P<0.05, P<0.01), а экспрессия BDNF и S100A10 значительно возросла (P<0.01). Заключение: Настой Тяньма Гоутэн может ингибировать активацию А1-звездообразных астроцитов у крыс с сосудистой деменцией через сигнальный путь TNF-α/STAT3/α1ACT, снижать апоптоз нейронов и улучшать способности обучения и памяти.

настой Тяньма Гоутэн; сосудистая деменция; астроциты; фактор некроза опухоли-α (TNF-α)/сигнальный трансдуктор и активатор транскрипции 3 (STAT3)/концевой фрагмент ингибитора протеазы α1 (α1ACT)