Регуляция Цзявэй Сыни Сан метаболизма короткоцепочечных жирных кислот и подавление сигнального пути HMGB1/RAGE для улучшения барьера слизистой кишечника у крыс с хроническим стрессом: роль и механизм

KE Youlan ,  

YUE Yingying ,  

WANG Zicheng ,  

SHANG Yaoxue ,  

ZHOU Xian ,  

CHEN Yu ,  

LIU Songlin ,  

摘要

Целью исследования было наблюдение за влиянием препарата Цзявэй Сыни Сан на короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs) в кишечнике и сигнальный путь белка высокой подвижности группы B1 (HMGB1)/рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE) у крыс с хроническим стрессом с целью изучения его роли и механизма улучшения барьерной функции слизистой кишечника. Методика: 50 самцов крыс SD были случайным образом разделены на контрольную группу, модельную группу, группы с низкой и высокой дозой Цзявэй Сыни Сан (7,34 и 14,68 г·кг-1·день-1) и группу с низкодозным олигосахаридом инулина (3,15 г·кг-1·день-1) по 10 животных в каждой. За исключением контрольной группы, остальные группы подвергались модели хронического непредсказуемого стресса с孤养法 в течение 6 недель, после 4 недель моделирования, группы лечения получали соответствующие препараты путем желудочного зондирования 2 недели параллельно моделированию; контроль и модельная группы получали такое же количество физиологического раствора. Изучали влияние Цзявэй Сыни Сан на поведение крыс, массу тела, шкалу Bristol кала и водное содержание кала; с помощью окрашивания гематоксилин-эозином (HE) изучали патологические изменения тканей слепой кишки; с помощью газовой хроматографии - масс-спектрометрии (GC-MS) определяли содержание SCFAs в содержимом слепой кишки; методом иммуногистохимии (IHC) и вестерн-блоттинга определяли экспрессию белков сигнального пути HMGB1/RAGE в тканях слепой кишки; методом иммуноферментного анализа (ELISA) измеряли содержание белков плотных контактов ZO-1, Occludin и Claudin-1. Результаты: в сравнении с модельной группой у крыс с низкой дозой Цзявэй Сыни Сан значительно повысилась преференция сладкой воды, общая дистанция и количество пересечений в открытом поле (P<0.05, P<0.01), снизилось время неподвижности в открытом поле и при вынужденном плавании (P<0.05, P<0.01); уровни оценки Bristol кала и водного содержания кала также значительно повысились в группах с низкой и высокой дозой (P<0.05). Слоистая структура слизистой слепой кишки была целой, воспалительная инфильтрация снижена в группе с низкой дозой; содержание SCFAs в содержимом слепой кишки повышалось, особенно ацетат, пропионат, бутиррат и изовалерат (P<0.05, P<0.01); уровень белков HMGB1, RAGE, TLR2, TLR4, TNF-α и NF-κB p65 существенно снижался (P<0.05, P<0.01); содержание ZO-1, Occludin и Claudin-1 значительно увеличивалось (P<0.01). Заключение: Цзявэй Сыни Сан способен улучшить функцию барьера слизистой кишечника у крыс с хроническим стрессом, вероятно, за счет повышения содержания SCFAs и ингибирования сигнального пути HMGB1/RAGE.

关键词

Цзявэй Сыни Сан; хронический стресс; короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs); белок высокой подвижности группы B1 (HMGB1)/рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE); барьер слизистой кишечника

阅读全文