Целью исследования было изучение влияния препарата Лянъи Гао на липидные отложения в печени пожилых мышей на высокожировой диете и механизм действия через путь медной смерти/окислительного стресса. Методика: 80 самцов мышей C57BL/6 в возрасте 10 недель были адаптированы к кормлению, после чего 30 из них случайно разделены на три группы по 10 особей: контроль 12-месячных (12MCON), контроль 15-месячных (15MCON) и группа с высокожировой диетой 15-месячных (15MHFD). Все группы получали обычный корм, 15MHFD с 12 месяцев получали высокожировую диету, биоматериалы брались в соответствующее время. Оставшиеся 50 мышей случайно разделены на контроль 20-месячных (20MCON), модельную группу и три группы Лянъи Гао с низкой, средней и высокой дозами (2.91, 5.82, 11.64 г/кг/день) по 10 мышей в каждой. 20MCON получали обычный корм, остальные с 15 месяцев — высокожировую диету, с 18 месяцев назначали перорально соответствующие дозы Лянъи Гао, 20MCON и модельная группа получали физиологический раствор одинаковым объемом, лечение проводили 8 недель (до 20 месяцев). Определяли уровень триглицеридов (ТГ) в ткани печени с помощью наборов реагентов; гистологию и отложения липидов в печени изучали с помощью гематоксилин-эозинового и окрашивания маслом О; уровень активного кислорода (ROS) в печени измеряли методом иммуноферментного анализа (ELISA); содержание Cu²⁺, супероксиддисмутазы (SOD) и малондиальдегида (MDA) определяли колориметрическим методом; экспрессию генов mRNA и белков, связанных с медной смертью и оксидативным стрессом, анализировали с помощью ПЦР в реальном времени и автоматической системы анализа белков Wes. Результаты: по сравнению с группой 12MCON в группе 15MCON значимо повысились уровни ТГ, Cu²⁺, ROS и MDA в печени (P<0.01), при этом активность SOD значительно снизилась (P<0.01); наблюдалось набухание гепатоцитов и нарушение их упорядоченности; уровни мРНК и белков FDX1, DLAT, HSP70, DLD, PDHB, Nrf2 и PPARγ значимо возросли (P<0.05, P<0.01). По сравнению с 15MCON, у 15MHFD и 20MCON значительно повысились уровни ТГ, Cu²⁺, ROS и MDA (P<0.01), снизилась активность SOD (P<0.01); усилились отёк и нарушение структуры клеток, у 15MHFD увеличилось число липидных капель с лёгкой вакуолизацией, у 20MCON отложений жира не выявлено; значимо повысилась экспрессия мРНК и белков FDX1, DLAT, HSP70, DLD, PDHB, Nrf2 и PPARγ (P<0.05, P<0.01). По сравнению с 20MCON у модельной группы отмечено значительное повышение уровней ТГ, Cu²⁺, ROS и MDA (P<0.01), снижение активности SOD (P<0.01); выявлена тяжелая жировая дистрофия печени; уровни мРНК и белков указанных выше значимо повысились (P<0.05, P<0.01), после лечения показатели значительно нормализовались. Вывод: Лянъи Гао может вмешиваться в процесс отложения липидов в печени пожилых мышей, питающихся высокожировой диетой, через путь медной смерти/окислительного стресса.

Лянъи Гао; медная смерть; окислительный стресс; естественное старение; липидные отложения печени