Целью исследования было изучение ингибирующего действия куркумина (Cur) на пролиферацию и метастазирование клеток немелкоклеточного рака легких (НСРЛ) и его механизма. Методика: в животной модели антипролиферативный эффект Cur оценивали с помощью подкожного трансплантата опухоли; in vitro оценивали влияние Cur в концентрациях 0, 60, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960 мкмоль/л на жизнеспособность клеток NCI-A549 и NCI-H23 с помощью метода CCK-8, а также исследовали ингибирующее действие на пролиферацию клеток человека бронхиального эпителия (BEAS-2B); способность миграции клеток после обработки Cur оценивали со с помощью экспериментов по заживлению царапин и миграции Transwell; иммуноцитохимией (IHC-P) исследовали регуляторный механизм Cur на сигнальный путь Janus киназы 2 / сигнального трансдуктора и активатора транскрипции 3 (JAK2/STAT3) в опухоли; методом вестерн-блоттинга оценивали уровни экспрессии фосфорилированных (p)-JAK2, p-STAT3, ядерного антигена пролиферации клеток (PCNA), металлопротеиназ матрикса (MMP)-2, MMP-9, белка сосудистого эндотелиального фактора роста A (VEGFA) в опухоли и клетках. Для подтверждения роли сигнального пути JAK2/STAT3 в фармакологическом эффекте использовали путь-активатор Colivelin в эксперименте восстановления. Результаты: in vivo эксперименты показали существенное снижение объёма подкожно трансплантированных опухолей у голых мышей в группах с низкой и высокой концентрацией Cur на 12 и 14 днях по сравнению с модельной группой (P<0,05, P<0,01), а также значительное улучшение показателей ингибирования опухоли (P<0,05, P<0,01). Эффект ингибирования в группе с высокой концентрацией был близок к группе платина, масса тела у мышей в группе Cur оставалась стабильной; in vitro, 120 и 240 мкмоль/л Cur заметно ингибировали пролиферацию клеток NCI-A549 и NCI-H23 в концентрационно зависимом режиме (P<0,05), а при 360 мкмоль/л ингибирование было выраженным (P<0,01), при этом жизнеспособность клеток BEAS-2B существенно не изменялась; эксперименты по миграции клеток показали значительное снижение миграционной способности при увеличении концентраций Cur (P<0,01), а ингибирующий эффект при 360 мкмоль/л был сопоставим с эффектом платина; валидация механизма показала значительное снижение экспрессии p-JAK2 и p-STAT3 в опухолях и клетках после лечения Cur (P<0,01), а также понижение экспрессии PCNA, MMP-2, MMP-9, VEGFA при увеличении концентрации Cur (P<0,05); в эксперименте восстановления предварительная обработка Colivelin увеличила пролиферацию и миграцию клеток (P<0,05), а также повысила экспрессию соответствующих белков (P<0,05, P<0,01). По сравнению с группой Cur, группа Colivelin+Cur показала заметное повышение пролиферации и миграции клеток (P<0,01) и значимое увеличение уровня экспрессии белков (P<0,01). Заключение: Cur значительно подавляет пролиферацию и метастазирование НСРЛ как in vivo, так и in vitro, и его механизм действия тесно связан с ингибицией активации сигнального пути JAK2/STAT3.

Куркумин; немелкоклеточный рак легких; киназа Janus 2 / трансдукция сигнала и активация транскрипции 3 (JAK2/STAT3); миграция; пролиферация