Целью данного исследования является изучение ингибирующего действия куркумина (Cur) на пролиферацию и метастазирование клеток немелкоклеточного рака легких (NSCLC) и механизмов его действия. Методы: в животных моделях оценивалось антипролиферативное действие Cur in vivo методом подкожной трансплантации опухоли; в in vitro исследованиях эффективность Cur в концентрациях 0, 60, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960 мкмоль/л на жизнеспособность клеток NCI-A549 и NCI-H23 оценивали с помощью метода CCK-8; также оценивалось ингибирующее воздействие Cur на пролиферацию человеческих бронхиальных эпителиальных клеток (BEAS-2B); изменения миграционной способности клеток после обработки Cur оценивались с помощью экспериментов по заживлению царапин и миграции через Transwell; для исследования механизма регулирования Cur сигнального пути Janus киназы 2 / фактора активации транскрипции 3 (JAK2/STAT3) использовали иммуногистохимию (IHC-P), а экспрессию белков фосфорилированного (p) JAK2, p-STAT3, нуклеарного антигена пролиферации (PCNA), матриксных металлопротеиназ (MMP)-2, MMP-9 и сосудистого эндотелиального фактора роста A (VEGFA) — метод вестерн-блоттинга; для подтверждения роли сигнального пути JAK2/STAT3 в эффективности препарата проводились эксперименты с активацией пути с помощью Colivelin. Результаты: in vivo эксперименты показали, что объемы подкожных трансплантированных опухолей у голых мышей в группах с низкой и высокой концентрацией Cur значительно снижались на 12 и 14 день (P<0.05, P<0.01) по сравнению с модельной группой, при этом уровень ингибирования опухоли значительно увеличивался (P<0.05, P<0.01); эффект высокой концентрации был сопоставим с эффектом цисплатина, а масса тела мышей в группе Cur оставалась стабильной; в in vitro исследованиях Cur в концентрациях 120 и 240 мкмоль/л продемонстрировал явное дозозависимое ингибирование пролиферации клеток NCI-A549 и NCI-H23 (P<0.05), при 360 мкмоль/л эффект ингибирования был значительным (P<0.01), при этом активность клеток BEAS-2B не была существенно изменена; эксперименты по миграции клеток показали значительное снижение миграционной способности при увеличении концентрации Cur (P<0.01), ингибирующий эффект при 360 мкмоль/л был сравним с цисплатином; механистические исследования показали значительное снижение экспрессии p-JAK2 и p-STAT3 в опухолях и клетках группы Cur (P<0.01), а также снижение уровней PCNA, MMP-2, MMP-9 и VEGFA с увеличением концентрации Cur (P<0.05); в эксперименте восстановления предварительная обработка Colivelin значительно увеличила скорость пролиферации и миграции клеток (P<0.05), а также повысила экспрессию соответствующих белков (P<0.05, P<0.01); в группе Colivelin+Cur показатели пролиферации и миграции клеток были значительно выше, чем в группе Cur (P<0.01), при этом экспрессия белков также была значительно выше (P<0.01). Заключение: Cur значительно ингибирует пролиферацию и метастазирование NSCLC как in vivo, так и in vitro, и его механизм действия тесно связан с подавлением активации сигнального пути JAK2/STAT3.

Куркумин;немелкоклеточный рак легких;сигнальный путь Janus киназа 2 / фактор активации транскрипции 3 (JAK2/STAT3);миграция;пролиферация