Целью данного исследования было изучение механизма действия препарата Зуо Гуй Вань, основанного на сигнальном пути циклического гуанозинмонофосфата/аденозинсинтазы (cGAS)/стимулятора генов интерферона (STING), для улучшения воспалительной среды яичников и стволовых клеток репродуктивных яичников (OSCs) при лечении старения яичников. Методика: 40 самок мышей C57BL/6 случайным образом разделили на контрольную группу, модельную группу, группы с низкой (2,7 г/кг) и высокой дозой (5,4 г/кг) Зуо Гуй Вань, а также группу с пентаоксидом эстрадиола (0,15 мг/кг), по 8 животных в каждой группе. Все мыши кроме контрольной группы получили внутриперитонеальную инъекцию циклофосфамида (120 мг/кг) однократно для создания модели старения яичников. После успешного моделирования проводили лечение в течение 4 недель подряд по одному разу в день. Оценивали физиологическое состояние животных, рассчитывали индекс яичников; отслеживали цикл эструса; гистологически исследовали изменения тканей яичников после окраски гематоксилином и эозином (HE); определяли уровень гормонов сыворотки методом иммуноферментного анализа (ELISA); измеряли сывороточные уровни провоспалительных факторов интерлейкина (IL)-1β, фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и IL-6 с помощью наборов реактивов; выполняли вестерн-блот (Western blot) для выявления экспрессии белков cGAS, STING, фосфорилированного (p)-STING, связанной с TANK киназы 1 (TBK1), фосфорилированного (p)-TBK1, интерферон-индуцируемого трансмембранного белка 3 (Fragilis) и гомолога Vasa (MVH) в яичниках; количественный ПЦР в реальном времени (Real-time PCR) для определения экспрессии мРНК воспалительных факторов в тканях яичников; иммунофлуоресцентное двойное окрашивание для локализации OSCs и подсчета интенсивности флуоресценции маркеров стволовых клеток MVH и Oct4. Результаты: в сравнении с контрольной группой у мышей модельной группы наблюдалось значительное снижение массы тела, влажной массы яичников и индекса яичников (P<0,01), выраженное нарушение цикла эструса (P<0,01), значительное повышение уровней FSH, TNF-α, IL-6 и IL-1β в сыворотке (P<0,01), существенное снижение уровней AMH и E2 (P<0,01). Белковая экспрессия cGAS, p-STING/STING и p-TBK1/TBK1 значимо увеличилась (P<0,05, P<0,01), белковая экспрессия стволовых факторов OSCs MVH и Fragilis существенно уменьшилась (P<0,01), интенсивность флуоресценции MVH и Oct4 значительно снизилась (P<0,01), экспрессия мРНК воспалительных факторов TNF-α, IL-6 и IL-1β в тканях яичников возросла (P<0,05, P<0,01). По сравнению с модельной группой у животных в группах лечения отмечено значительное улучшение массы тела, влажной массы яичников и индекса яичников (P<0,05), снижение нарушений цикла эструса (P<0,05, P<0,01), уменьшение уровней FSH, TNF-α, IL-6 и IL-1β (P<0,05, P<0,01), значительное повышение уровней AMH и E2 (P<0,01), выраженное снижение экспрессии белков cGAS, p-STING/STING и p-TBK1/TBK1 (P<0,05), повышение экспрессии белков MVH и Fragilis (P<0,05), увеличение интенсивности флуоресценции MVH и Oct4 (P<0,05, P<0,01), снижение экспрессии мРНК воспалительных факторов в тканях яичников (P<0,05). Вывод: Zuo Gui Wan может улучшать воспалительную реакцию яичников при старении за счет регулирования сигнального пути cGAS/STING, поддерживать гомеостаз микросреды яичников и стволые свойства OSCs, тем самым улучшая функцию яичников и замедляя их старение.

старение яичников; Zuo Gui Wan; стволовые клетки репродуктивных яичников (OSCs); путь циклического гуанозинмонофосфата-аденозинсинтазы (cGAS)-стимулятора генов интерферона (STING); воспалительный ответ