Целью исследования было изучение защитного эффекта оптимизированной формулы для одновременного лечения мокроты и застойных явлений, регулирующей сигнальный путь циклической гуанозинмонофосфат-аденозинмонофосфат-синтетазы (cGAS)/интерферон-индуцируемого гена стимулирования (STING) при модели ишемии-реперфузии миокарда с отсутствием реперфузии у крыс. 56 восьминедельных самцов SD-крыс были случайным образом разделены на группы: фиктивная операция, модель, группа тикгрелора (32,4 мг/кг), группа RU320521 (RU.521, ингибитор cGAS) (5 мг/кг), группы с низкими (3,6 г/кг), средними (7,2 г/кг) и высокими (14,4 г/кг) дозами оптимизированной формулы для одновременного лечения мокроты и застойных явлений, по 8 животных в каждой группе. Тикгрелор и оптимизированная формула применялись в течение 7 дней перед исследованием, RU.521 вводили внутрибрюшинно за 1 час до моделирования. Модель ишемии-реперфузии миокарда с отсутствием реперфузии создавали методом перевязки левой передней нисходящей коронарной артерии. Площадь зоны отсутствия реперфузии определяли с помощью тиолузина, патоморфологию миокарда исследовали гематоксилином и эозином (HE), функцию сердца оценивали эхокардиографией, изменения микрокровообращения миокарда — в режиме контрастной эхокардиографии в реальном времени, уровни сердечных ферментов в сыворотке анализировали биохимическими методами, уровень двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоты (dsDNA) определяли методом PicoGreen, экспрессию белков cGAS, STING, ядерного фактора транскрипции-κB (NF-κB) p65 в миокарде — методом вестерн-блоттинга, уровни кардиоспецифического тропонина I (cTNI), тропонина T (TNNT2), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-1β (IL-1β), фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в периферической крови — методом иммуноферментного анализа (ELISA). По сравнению с группой шама площадь зоны отсутствия реперфузии значительно увеличивалась (P<0,01) в модели, при HE отмечались разрыв и дезорганизация мышечных волокон, воспалительная инфильтрация, эхокардиография выявляла снижение фракции выброса левого желудочка (LVEF) и сокращения в короткой оси (LVFS) (P<0,01), контрастная эхокардиография показывала значительное удлинение времени достижения максимального кровотока (P<0,01), сывороточные уровни КК (CK), КК-МВ (CK-MB), ЛДГ (LDH), cTNI, TNNT2, dsDNA значительно повышались (P<0,01); результаты вестерн-блоттинга выявили значительное повышение уровней белков cGAS, STING и NF-κB p65 в миокарде (P<0,01); ELISA показал значительное увеличение уровней IL-6, IL-1β и TNF-α в сыворотке (P<0,01). По сравнению с модельной группой оптимизированная формула значимо снижала площадь зоны отсутствия реперфузии, уровни сердечных ферментов, тропонинов и dsDNA, улучшала функцию сердца и микрокровообращение, восстанавливала патологию миокарда и воспалительную инфильтрацию, подавляла активацию сигнального пути cGAS/STING и снижала экспрессию NF-κB p65 (P<0,05, P<0,01), ингибировала воспаление. Вывод: оптимизированная формула для одновременного лечения мокроты и застойных явлений способна облегчить ишемию-реперфузию миокарда с отсутствием реперфузии за счет подавления активации сигнального пути cGAS/STING и снижения воспалительной реакции.

ишемия-реперфузия миокарда;феномен отсутствия реперфузии;циклическая гуанозинмонофосфат-аденозинмонофосфат-синтетаза (cGAS)/ген индуцированного интерфероном стимулирования (STING) сигнальный путь;воспалительный ответ;одновременное лечение мокроты и застойных явлений