Целью является изучение механизма ингибирования эпигаллохалконина (Eup) пролиферации и инвазии немелкоклеточного рака легких (NSCLC) через сигнальный путь Zeste-Enhancer Homolog 2 / триметилирование лизина 27 гистона H3 (EZH2/H3k27me3). Метод: В in vivo экспериментах была создана подкожная модель опухоли у голых мышей H1299 для оценки противоопухолевого эффекта Eup, использовалась иммуногистохимия (IHC-P) для изучения воздействия Eup на экспрессию белков, связанных с пролиферацией и инвазией: ядерный антиген пролиферации клеток (PCNA), металлопротеиназы матрикса (MMP)-2 и MMP-9, а также сосудистый эндотелиальный фактор роста A (VEGFA). В in vitro экспериментах определяли активность клеток H1299 под воздействием различных концентраций Eup (0~200 мкмоль·л^-1) методом CCK-8 для выбора оптимальной дозы. Влияние Eup на пролиферацию клеток оценивали с помощью колоний клеток и теста EdU; на миграцию и инвазию — с помощью царапин и инвазивных тестов; воздействие на ангиогенез проверяли на эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC). Транскриптомный анализ позволил выявить мишени Eup и его функции, молекулярное докирование и молекулярная динамика смоделировали связывание Eup с мишенями. Метод Вестерн-блотта выявил влияние Eup на протеины сигнального пути EZH2/H3K27me3, а также связанные с пролиферацией и инвазией белки PCNA, MMP-2, MMP-9 и VEGFA. Результаты: В подкожной модели у голых мышей группа Eup показала дозозависимое подавление роста гетеротопных опухолей H1299 с заметным увеличением коэффициента ингибирования опухоли (p<0,05); по данным IHC-P в группе с высокой дозой Eup значительно снижалась экспрессия PCNA, MMP-2, MMP-9 и VEGFA (p<0,05). В in vitro исследованиях Eup ингибировал пролиферацию, инвазию и миграцию NSCLC клеток в зависимости от концентрации; транскриптомный анализ выявил значительное снижение экспрессии EZH2, связанное с подавлением метастазирования. Молекулярное докирование и динамика показали стабильное и сильное связывание Eup с EZH2. Вестерн-блотт показал дозозависимое подавление протеинов EZH2, H3K27me3, PCNA, MMP-2, MMP-9 и VEGFA в in vivo и in vitro исследованиях (p<0,05); сверхэкспрессия EZH2 частично восстанавливала ингибирующий эффект Eup на ключевые белки пролиферации и инвазии в клетках H1299. Заключение: Eup эффективно подавляет пролиферацию, миграцию и инвазию клеток H1299 как in vivo, так и in vitro, вероятно, путем ингибирования сигнального пути EZH2/H3K27me3 и связанного с ним экспрессии белков PCNA, MMP-2, MMP-9 и VEGFA. Eup является потенциальным активным препаратом, ингибирующим пролиферацию и инвазию NSCLC.

немелкоклеточный рак легких;эпигаллохалкон;сигнальный путь Zeste-Enhancer Homolog 2 / триметилирование лизина 27 гистона H3 (EZH2/H3K27me3);пролиферация;инвазия