Целью исследования является изучение механизма подавления эупейзельнита (Eup) пролиферации и инвазии метастазирования немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) через сигнальный путь гомолога усилителя гена zeste 2 / триметилирования лизина 27 гистона H3 (EZH2/H3k27me3). В in vivo эксперименте был создан подкожный ксенотрансплантат модели H1299 на голых мышах для оценки противоракового действия Eup, применялся иммуногистохимический анализ (IHC-P) и оценивалось влияние на экспрессию связанных с пролиферацией и инвазией белков: ядерного антигена пролиферации клеток (PCNA), матриксных металлопротеиназ (MMP)-2 и MMP-9, а также сосудистого эндотелиального фактора роста A (VEGFA). В in vitro клеточных испытаниях определяли активность клеток H1299 под воздействием разных концентраций Eup (0~200 μмоль/л) с помощью метода CCK-8 для выбора подходящей дозы. Эффекты Eup на пролиферацию изучались с помощью колонизации и теста EdU; влияние на миграцию и инвазию оценивали с помощью скретч-теста и инвазивного теста; влияние на ангиогенез оценивали с помощью эксперимента на эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC). С помощью транскриптомного анализа выявляли мишени и основные функции Eup, также проводили молекулярное докирование и молекулярную динамику для предсказания связывания Eup с мишенями. Вестерн-блоттинг оценивал влияние Eup на сигнальный путь EZH2/H3K27me3 и экспрессию белков PCNA, MMP-2, MMP-9 и VEGFA. В модели подкожной опухоли у мышей группа, получавшая Eup, показала дозозависимое ингибирование роста H1299 ксенотрансплантата и значительное повышение индекса ингибирования опухоли (P<0.05) по сравнению с контролем. Результаты IHC-P показали значительное подавление экспрессии белков PCNA, MMP-2, MMP-9 и VEGFA в группе высокой дозы Eup (P<0.05). В in vitro опытах группа Eup показала дозозависимое подавление пролиферации, инвазии и метастазирования NSCLC клеток по сравнению с контролем. Транскриптомный анализ выявил значительное снижение экспрессии EZH2, связанной с подавлением метастазирования. Молекулярное докирование и динамика показали хорошую стабильность и сильное связывание малой молекулы Eup с EZH2. Вестерн-блоттинг показал дозозависимое подавление экспрессии EZH2, H3K27me3, PCNA, MMP-2, MMP-9 и VEGFA в in vivo и in vitro моделях (P<0.05). В клеточных экспериментах сверхэкспрессия EZH2 частично обратило ингибирующее действие Eup на ключевые белки пролиферации и инвазии в клетках H1299. Заключение: Eup эффективно подавляет пролиферацию, миграцию и инвазию клеток H1299 как in vivo, так и in vitro, вероятно, за счет ингибирования сигнального пути EZH2/H3K27me3 и подавления экспрессии связанных с пролиферацией и инвазией белков PCNA, MMP-2, MMP-9 и VEGFA; eupейзельнит может быть потенциальным активным лекарственным препаратом для подавления пролиферации и инвазии NSCLC.

немелкоклеточный рак легкого; эупейзельнит; сигнальный путь гомолога усилителя гена zeste 2 / триметилирования лизина 27 гистона H3 (EZH2/H3K27me3); пролиферация; инвазия и метастазирование