Целью исследования было изучение механизма действия汤半夏白术天麻汤 (BBTT) по улучшению когнитивных нарушений у крыс с моделью эпилепсии, вызванной хлоридом лития и пилокарпином, через регуляцию воспалительного комплекса NOD-подобного рецептора 3 (NLRP3), опосредующего нейровоспалительную реакцию. Методы: 60 самцов лабораторных крыс SD случайным образом разделили на контрольную группу, модельную группу, группу карбамазепина (CBZ) (0,125 г·кг^-1·д^-1), группу BBTT (1,04 г·кг^-1·д^-1) и группу комбинированного лечения (CBZ 0,125 г·кг^-1·д^-1 + BBTT 1,04 г·кг^-1·д^-1), по 12 особей в каждой группе. После индукции эпилептической модели проводили пероральное вмешательство в течение 12 недель. На 6-й и 12-й неделях проводили оценку гиперэкспрессии поведения и когнитивных функций крыс с помощью теста касания и лабиринта Барнса. После 12 недель вмешательства регистрировали частоту приступов эпилепсии и степень их тяжести по шкале поведения при приступах Расина (Racine). После эвтаназии под анестезией собирали образцы сыворотки и гиппокампа и проводили следующие исследования: окраска Ниссля для оценки повреждения нейронов в области CA1 гиппокампа; определение содержания мальонового диальдегида (MDA) в ткани гиппокампа методом тиобарбитуровой кислоты (TBA); количественное определение в сыворотке факторов воспаления TNF-α, интерлейкина-1β (IL-1β) и интерлейкина-18 (IL-18) методом иммуноферментного анализа (ELISA); иммуноцитохимическое определение экспрессии Апоптотического связанного спот-протеина (ASC) в гиппокампе; количественный анализ экспрессии белков NLRP3, каспазы-1 (Caspase-1) и фактора нейротрофического мозга (BDNF) в гиппокампе методом вестерн-блоттинга (Western blot). Результаты: спустя 6 и 12 недель после моделирования у крыс модельной группы значительно увеличивались оценки теста касания, снижалась стратегическая оценка лабиринта Барнса, а латентный период значительно удлинялся (P<0,05); уровни воспалительных факторов в сыворотке существенно повышались (P<0,05); количество нейронов в гиппокампе уменьшалось, было нарушено их расположение, увеличивались межклеточные промежутки; уровень MDA в гиппокампе значительно возрастал (P<0,05), экспрессия ASC повышалась, а уровни белков Caspase-1, NLRP3 и BDNF значительно увеличивались (P<0,05). По сравнению с модельной группой после 12 недель вмешательства BBTT у крыс с эпилепсией значительно снижались оценки теста касания, рейтинги приступов и частота приступов, продолжительность приступов уменьшалась, значительно улучшалась стратегическая оценка лабиринта Барнса и сокращался латентный период (P<0,01); уровень воспалительных факторов в сыворотке заметно снижался (P<0,05); морфология нейронов гиппокампа была более регулярной; содержание MDA в гиппокампе снижалось (P<0,05), экспрессия ASC уменьшалась, а уровни белков Caspase-1, NLRP3 и BDNF значительно снижались (P<0,05, P<0,01). Кроме того, по сравнению с группой CBZ комбинированное лечение BBTT с CBZ обеспечивало лучший контроль припадков, улучшение когнитивного поведения, более целостную патологическую морфологию нейронов гиппокампа, меньше продуктов окислительного стресса и низкий уровень воспалительных факторов, а также снижение экспрессии ASC и уровней Caspase-1, NLRP3 и BDNF, хотя различия статистически не значимы. Заключение: BBTT, возможно, улучшает когнитивные нарушения при эпилепсии, подавляя экспрессию комплекса воспаления NLRP3, уменьшая нейровоспаление и контролируя припадки.

Эпилепсия; Когнитивные нарушения; Воспалительный комплекс NOD-подобного рецептора 3 (NLRP3); Нейровоспаление;汤半夏白术天麻汤 (BBTT); Успокоение ветра и растворение мокроты