Целью настоящего исследования было изучить влияние соединения фруктов форситии-жасмина (Forsythiae Fructus-Lonicerae Japonicae Flos, FF) на метаболому сыворотки крови крыс с острой легочной травмой (ALI) и исследовать механизм действия FF при лечении ALI. Методы. После 1-недельного периода адаптации 30 мужских крыс линии SD случайным образом выбирали для 6 крыс в пустую группу. Оставшиеся 24 крысы были использованы для моделирования ALI при помощи интрагастрального вливания липополисахарида (LPS). После успешного построения модели ALI все крысы были случайным образом разделены на группу модели, группу низкой дозы FF (3,0 г/кг), группу высокой дозы FF (6,0 г/кг) и группу дексаметазона (5 мг/кг), по 6 крыс в каждой группе. Крысам из групп с низкой и высокой дозой FF и группы дексаметазона каждый день проводили интрагастральное вливание соответствующей дозы препарата, а крысы из пустой и модельной группы интрагастрально вливали равное количество физиологического раствора, препараты давали в течение 3 дней. Состояние легочной ткани крыс оценивали с помощью комплексной оценки путем окраски гематоксилином-эозином, определения отношения массы сухой ткани легких к мокрой (W/D) и определения концентрации белка в бальце крыс. Методом сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии-четырехквадрупольной-временного полета-масс-спектрометрии (UPLC-Q-TOF-MS) сопоставительно анализировали метаболому крови крыс. Скрининг потенциальных биомаркеров у ALI производили на основании мер важности переменных (VIP) >1, t-тестовой проверки P<0,05 и уровней двоичного логарифма (FC)>1 или log2FC<-1. Потенциальные биомаркеры анализировали в сопоставлении с базой данных Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG), используя MetaboAnalyst (http: //www.MetaboAnalyst.ca/) для анализа путей. Уровень экспрессии белков S1P, PI3K, Akt1 и фосфорилированного Akt1 (p-Akt1) определяли с помощью метода иммуноблотирования белков (Western blot). Уровень экспрессии интерлейкина (IL)-6, IL-1β и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в бальце крыс определяли методом ферментативной иммуносорбентной биосвязи (ELISA). Результаты. По сравнению с группой пустого контроля, крысы группы модели ALI показали патологические изменения легочной ткани, такие как расширение альвеолярных полостей, межтканевое кровоизлияние и массовое воспалительное клеточное инфильтрирование, балце увеличилась концентрация белка и увеличилось значение W/D легких (P<0,01). По сравнению с модельной группой, у крыс группы низкой и высокой дозы FF и группы дексаметазона отмечалось уменьшение геморрагии в бронхиальных деревьях, снижение концентрации белка в бальце и снижение W/D легких (P<0,05), тяжесть поражения легких значительно смягчалась. Анализ метаболому крови крыс показал восстановление 38 биомаркеров; анализ обогащения путей показал, что FF главным образом оказывает лечебное воздействие через влияние на синтез аргинина, метаболизм сфинголипидов, метаболизм аланина, метаболизм аспарагина и глутаминовой кислоты, метаболизм таурина и гипотаурина, метаболизм α-линоленовой кислоты, метаболизм ниацина и никотинамида, метаболизм ретинола и других семи ключевых путей метаболизма. Результаты методов Western bolt и ELISA показали, что по сравнению с группой пустого контроля, уровни экспрессии S1P, PI3K, Akt1, p-Akt1 в легочной ткани крыс и уровни экспрессии IL-6, IL-1β и TNF-α в бальце крыс значительно повышались (P<0,01). По сравнению с группой модели, уровни вышеперечисленных показателей экспрессии у крыс группы низкой и высокой дозы FF и группы дексаметазона значительно уменьшались (P<0,05, P<0,01). Вывод. FF вероятно оказывает лечебное воздействие через регуляцию метаболизма аминокислот и метаболизма липидов и его механизм действия вероятно связан с подавлением сигнального пути S1P/PI3K/Akt1 и смягчением воспалительного ответа.

Forsythiae Fructus;Lonicerae Japonicae Flos;acute lung injury;metabolomics;amino acid metabolism;sphingolipid metabolism;sphingosine-1-phosphate（S1P）/phosphoinositide 3-kinase（PI3K）/protein kinase B1（Akt1） signaling pathway