Цель исследования — наблюдение эффективности и механизма полисахаридов из Родиолы (PRP) в улучшении когнитивных и эмоциональных нарушений у крыс модели болезни Альцгеймера с овариэктомией (OVX-AD). Методика: 60 самок SD крыс SPF были рандомизированы на контрольную группу, модельную группу, группу эстрадиола (перорально, 0,18 мг·кг^-1·д^-1), группу с низкой дозой PRP (перорально, 200 мг·кг^-1), группу со средней дозой PRP (перорально, 400 мг·кг^-1) и группу с высокой дозой PRP (перорально, 800 мг·кг^-1). Выполнена овариэктомия (OVX), через неделю после операции проведён вагинальный мазок, введён D-галактоза (150 мг·кг^-1·д^-1, 1 раз в день в течение 8 недель) для создания модели OVX-AD; на 9-й неделе проведено фармакологическое вмешательство (1 раз в день в течение 4 недель). По окончании курса оценивали когнитивные и эмоциональные функции и повреждения гиппокампальной области CA3 с помощью открытого поля, теста распознавания нового объекта, водного лабиринта Морриса и срезов под электронным микроскопом; измеряли показатели воспаления [интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-1β (IL-1β)] и окислительного стресса [супероксиддисмутаза (SOD), глутатионпероксидаза (GSH-Px)] с использованием ELISA и биохимических методов; определяли уровни мРНК и белков в путях сигнальной передачи рецептора эстрогена α (ERα)/фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/протеинкиназы B (Akt), апоптоза [белок B-клеточной лимфомы-2 связанный Х (Bax), B-клеточная лимфома-2 (Bcl-2)] и патологических отложений белков [нейрональный внеклеточный β-амилоид 1-42 (Aβ_1-42), тау-протеин, фосфорилированный тау (Ser404) (p-Tau (Ser404))]. Результаты: по сравнению с контрольной группой у модели наблюдались выраженные ультраструктурные повреждения нейронов в гиппокампальной области CA3, уменьшение времени активности и количества перемещений в центральной зоне, снижение индекса распознавания нового объекта и числа исследований, удлинение латентного периода, уменьшение времени активности в целевом квадранте и частоты пересечения платформы (P<0.05, P<0.01), а также значительное повышение уровней IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ_1-42, Tau, фосфорилированного (p)-Tau (Ser404) и заметное снижение активности и экспрессии SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt, Bcl-2 (P<0.05, P<0.01). По сравнению с моделью группы эстрадиола и PRP показали значительное улучшение нейронных повреждений, увеличение времени активности и количества перемещений в центральной зоне, повышение индекса распознавания нового объекта и числа исследований, сокращение латентного периода, увеличение времени активности в целевом квадранте и частоты пересечения платформы (P<0.05, P<0.01), с заметным снижением уровней IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ_1-42, Tau, p-Tau (Ser404) и значительным повышением активности и экспрессии SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt, Bcl-2 (P<0.05, P<0.01). Вывод: PRP может улучшить когнитивные и эмоциональные функции у крыс модели OVX-AD, предполагается, что механизм связан с регуляцией сигнального пути ERα/PI3K/Akt и подавлением Aβ, Tau, нейровоспаления, окислительного стресса и апоптоза, что ведёт к снижению повреждений нейронов.

Полисахариды Родии; болезнь Альцгеймера; когнитивные нарушения; эстрогеновый рецептор α (ERα) / фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K) / протеинкиназа B (Akt) сигнальный путь