Целью является наблюдение за эффективностью и механизмом полисахарида хуанцзина (PRP) в улучшении когнитивных и эмоциональных нарушений у крыс с моделью болезни Альцгеймера (AD) после овариэктомии (OVX). Метод: 60 самок крыс SD SPF были случайным образом разделены на контрольную группу, модельную группу, группу эстрадиола (пероральное введение, 0,18 мг·кг^-1·день^-1), группу PRP с низкой дозой (пероральное введение, 200 мг·кг^-1), среднюю дозу PRP (пероральное введение, 400 мг·кг^-1) и высокую дозу PRP (пероральное введение, 800 мг·кг^-1). Выполнена операция OVX, через неделю после операции проведен вагинальный мазок и внутрибрюшинное введение D-галактозы (150 мг·кг^-1·день^-1, 1 раз в день, 8 недель) для создания модели OVX-AD. На 9-й неделе после операции начато лекарственное вмешательство (1 раз в день, 4 недели). После лечения когнитивные и эмоциональные функции, а также повреждения в области CA3 гиппокампа оценивали с помощью теста открытого поля, теста на распознавание новых объектов, водной лабиринтовой пробы Морриса и электронно-микроскопической срезы. Определяли показатели воспаления [интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли α (TNF-α), интерлейкин-1β (IL-1β)] и окислительного стресса [супероксиддисмутаза (SOD), глутатионпероксидаза (GSH-Px)] с помощью метода иммуноферментного анализа (ELISA) и биохимических методов; выявляли сигнальный путь рецептора эстрогена α (ERα)/фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K)/протеинкиназы B (Akt), апоптоз [протеин Bcl-2, связанный с B-клеточной лимфомой (Bax), Bcl-2], а также уровни мРНК и экспрессии белков патологических отложений [внеклеточный β-амилоид нейронов (Aβ1-42), тау-белок, фосфорилированный тау (Ser404)] с помощью количественной ПЦР в реальном времени и вестерн-блот анализа. По сравнению с контролем модельная группа показала выраженное повреждение ультраструктуры нейронов в области CA3 гиппокампа, снижение времени активности и количества переходов в центральной области, снижение индекса распознавания новых объектов и количества исследовательских попыток, увеличение латентного периода, снижение времени активности в целевом квадранте и числа пересечений платформы (P<0.05, P<0.01). Также были обнаружены значительное повышение уровней IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ1-42, Tau, p-Tau (Ser404), а также значительное снижение активности и экспрессии SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt, Bcl-2 (P<0.05, P<0.01). По сравнению с модельной группой группы эстрадиола и PRP всех доз продемонстрировали выраженное облегчение повреждений нейронов, увеличение времени активности и количества переходов в центральной области, повышение индекса распознавания новых объектов и исследовательской активности, сокращение латентного периода, увеличение времени активности в целевом квадранте и количества пересечений платформы (P<0.05, P<0.01). Уровни и экспрессия IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ1-42, Tau, p-Tau (Ser404) значительно снизились, а активность и экспрессия SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt, Bcl-2 значительно возросли (P<0.05, P<0.01). Заключение: PRP может улучшить когнитивные и эмоциональные функции у крыс с моделью OVX-AD, возможно, за счет регуляции сигнального пути ERα/PI3K/Akt и ингибирования Aβ, Tau, нейровоспаления, окислительного стресса и апоптоза, что способствует облегчению повреждений нейронов.

полисахарид хуанцзина; болезнь Альцгеймера; когнитивные нарушения; рецептор гормона α (ERα)/фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K)/протеинкиназа B (Akt) сигнальный путь