Целью является исследование терапевтического эффекта и механизма действия Huanglian Tang при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у крыс на основе "микрофлоры пищевода - обмена желчных кислот". Методом было использование модели гастроэзофагеального рефлюкса, созданной путем "перевязки передней части желудка + зажима пилоруса для индуцирования неполной обструкции пилоруса"; животные были разделены на группы: группа имитационной операции, модельная группа, группа с высокой дозой Huanglian Tang (51.54 г/кг^-1), группа со средней дозой Huanglian Tang (25.77 г/кг^-1), группа с низкой дозой Huanglian Tang (12.885 г/кг^-1), положительная группа (омепразол в кишечнорастворимой форме, 5 мг/кг^-1), по 10 животных в каждой группе. Проводилось разное медикаментозное вмешательство, после двухнедельного лечения проводили окрашивание гематоксилин-эозином (HE) для наблюдения патоморфологических изменений ткани пищевода; использовали высокопроизводительное секвенирование 16S рРНК для выявления изменений микрофлоры пищевода; применяли целевую метаболомику для определения экспрессии желчных кислот; методом иммуноферментного анализа (ELISA) выявляли ключевые показатели воспаления, гастроинкретины и функции в сыворотке. Результаты патологии показали, что в модельной группе крыс наблюдалось явное пролиферирование плоских эпителиальных клеток, папиллярные выступы в собственной пластинке слизистой оболочки и другие патологические проявления; после медикаментозного вмешательства повреждения слизистой пищевода значительно улучшились. По сравнению с группой имитационной операции в модельной группе уровни интерлейкина (IL)-1β, фактора некроза опухоли (TNF)-α в сыворотке существенно повысились (P<0.05, P<0.01), тогда как уровень IL-10 значительно снизился (P<0.01); по сравнению с модельной группой все группы лечения значительно снижали уровни IL-1β и TNF-α в сыворотке (P<0.05, P<0.01) и значительно повышали уровень IL-10 (P<0.01), при этом наибольший эффект был в группе с высокой дозой; кроме того, по сравнению с группой имитационной операции в сыворотке моделей рефлюксного эзофагита увеличились уровни моторики желудка, гастрина, вещества P, вазоактивного кишечного пептида, пепсина и пепсиногена (P<0.01); по сравнению с модельной группой медикаментозное вмешательство значительно улучшило дисфункцию желудочно-кишечного тракта, уровни гастроинкретинов и показателей функции в сыворотке значительно снизились (P<0.05, P<0.01). Данные микрофлоры кишечника показали, что по сравнению с группой имитационной операции у модельной группы крыс значительно уменьшилась обильность микрофлоры пищевода, однако после вмешательства Huanglian Tang её обильность значительно увеличилась, повышая уровень лактобациллы (Lactobacillus johnsonii, Ligilactobacillus murinus, Lactobacillus intestinalis) и снижая уровень патогенных бактерий (семейство Moraxellaceae, семейство Clostridiaceae, семейство Pasteurellaceae и др.). Huanglian Tang также улучшает метаболизм желчных кислот в сыворотке крыс, снижая экспрессию некоторых желчных кислот [кальцедоксихолевая кислота (CDCA), тауро-α-мышиная желчная кислота (T-αMCA), глицин-кальцедоксихолевая кислота (GCDCA), глицин-литохолевая кислота (GLCA), глицин-уреходезоксихолевая кислота (GUDCA) и др.], и эти изменения существенно коррелируют с различающейся микрофлорой. Заключение: Huanglian Tang может уменьшать повреждение слизистой пищевода за счет регулирования дисбаланса структуры микрофлоры пищевода и коррекции аномального обмена желчных кислот, его механизм действия может быть тесно связан с регуляцией "микрофлоры пищевода - обмена желчных кислот".

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; Huanglian Tang; микрофлора пищевода; желчные кислоты