Целью настоящего исследования было изучить влияние сыворотки, содержащей лекарственные компоненты рецепта Санцзе Цюбан (SJQB), на пролиферацию, апоптоз, миграцию и инвазию келоидных фибробластов человека (KFs) через регулирование сигнального пути ароматического углеродного рецептора (AhR) / цитохрома P450 семейства 1 подсемейства A члена 1 (CYP1A1), а также исследовать механизм действия. Методы: первичные человеческие KFs культивировали in vitro и разделили на группы: контроль (KFs + сыворотка без лекарств), группа с гесперидином (KFs + сыворотка с гесперидином), группа рецепта Санцзе Цюбан (KFs + сыворотка с рецептом), группа активации AhR [KFs + β-нафтифенон (β-NF)], группа ингибирования AhR (KFs + CH223191) и группа ингибирования AhR + рецепт Санцзе Цюбан (KFs + CH223191 + сыворотка с рецептом). Определяли оптимальную концентрацию вмешательства с помощью метода ССК-8 для оценки пролиферации и жизнеспособности клеток; пролиферацию клеток оценивали методом EdU; апоптоз оценивали с помощью проточной цитометрии; миграцию и инвазию клеток исследовали с помощью скран-теста и трансуэлл-анализа; экспрессию белков TGF-β1 и α-SMA выявляли методом иммунофлуоресценции; уровни mRNA AhR, CYP1A1, TGF-β1 и α-SMA измеряли с помощью количественного ПЦР в реальном времени; уровни белков AhR, CYP1A1, TGF-β1 и α-SMA анализировали методом вестерн-блоттинга. Результаты: по сравнению с контрольной группой группы рецепта Санцзе Цюбан, гесперидин и активатора AhR продемонстрировали значительное снижение уровня пролиферации клеток, миграции и инвазии (P < 0,01), а также значительное повышение уровня апоптоза (P < 0,01); по сравнению с группой активатора AhR группа ингибирования AhR показала повышение пролиферации, миграции и инвазии клеток с значительным снижением апоптоза (P < 0,01); по сравнению с группой рецепта Санцзе Цюбан группа ингибирования AhR + рецепт Санцзе Цюбан показала увеличение пролиферации, миграции и инвазии клеток и значительное снижение апоптоза (P < 0,05, P < 0,01). Молекулярные результаты показали, что по сравнению с контрольной группой группы рецепта Санцзе Цюбан, гесперидин и активатора AhR значительно увеличивали экспрессию белков и mRNA AhR и CYP1A1 (P < 0,05, P < 0,01); группы рецепта Санцзе Цюбан и активатора AhR значительно снижали экспрессию белков и mRNA TGF-β1 и α-SMA (P < 0,05, P < 0,01); группа гесперидина значительно снижала экспрессию белка TGF-β1 и mRNA α-SMA (P < 0,05, P < 0,01); по сравнению с группами активатора AhR и контроля группа ингибирования AhR значительно снижала экспрессию белков и mRNA AhR и CYP1A1 (P < 0,01), а выраженность белков и mRNA TGF-β1 и α-SMA значительно увеличивалась (P < 0,01); по сравнению с группой рецепта Санцзе Цюбан группа ингибирования AhR + рецепт Санцзе Цюбан значительно снижала экспрессию белков и mRNA AhR и CYP1A1 (P < 0,01), а экспрессию белков и mRNA TGF-β1 и α-SMA значительно увеличивала (P < 0,05, P < 0,01). Заключение: рецепт Санцзе Цюбан способен подавлять пролиферацию, миграцию и инвазию клеток KFs, а также стимулировать их апоптоз. Этот эффект, вероятно, связан с активацией сигнального пути AhR/CYP1A1, что ведет к снижению экспрессии TGF-β1 и α-SMA.

рецепт Санцзе Цюбан; ароматический углеродный рецептор (AhR) / цитохром P450 семейства 1 подсемейства A члена 1 (CYP1A1) сигнальный путь; келоид; фибробласт