Цель исследования - изучить влияние настоя Синьсинь на полярное распределение водного канального белка 4 (AQP4), функцию гематоэнцефалического барьера (BBB) и нейровоспаление, чтобы выявить потенциальный механизм защиты BBB посредством регулирования поляризации AQP4 и предоставить научную основу для клинического лечения. 60 крыс SD случайным образом были разделены на нормальную группу, модельную группу, группу пробиотиков, группу донепезила и группу настоя Синьсинь. Модель создавали путем внутрибрюшинного введения D-галактозы (D-Gal) в сочетании с двусторонней церебральной вентрикулярной инъекцией β-амилоида 25-35 (Aβ25-35). Группы пробиотиков (30.85 мг/кг), донепезила (0.88 мг/кг) и настоя Синьсинь (1.174 г/кг) получали регулярное внутрижелудочное введение, в то время как нормальная и модельная группы получали равный объем физиологического раствора в течение одного месяца. Познавательные способности крыс оценивали с помощью водного лабиринта Морриса; проницаемость BBB исследовали методом экстравазации синего Эванса; уровни интерлейкина-6 (IL-6), β-амилоида 1-42 (Aβ1-42) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в гиппокампе измеряли методом ELISA; экспрессию белков ZO-1, Occludin, TIMP-1, MMP-9 и AQP4 анализировали методом вестерн-блоттинга; экспрессию и колокализацию Aβ1-42, IBA1 и AQP4/CD31 определяли методом иммунной флуоресценции в гиппокампе. По сравнению с нормальной группой познавательные способности модели значимо снижены (P<0.01), количество экстравазированной синего Эванса значительно увеличено (P<0.01); экспрессия ZO-1, Occludin и TIMP-1 значительно снижена (P<0.01), экспрессия AQP4 и MMP-9 значительно увеличена (P<0.01), уровень колокализации AQP4/CD31 значительно снижен (P<0.01), экспрессия Aβ1-42, IL-6, TNF-α и IBA1 значительно повышена (P<0.01). По сравнению с модельной группой, в группе настоя Синьсинь когнитивные способности значительно улучшены (P<0.01), экстравазация синего Эванса значительно снижена (P<0.01); экспрессия Occludin, TIMP-1 и ZO-1 значительно увеличена (P<0.05, P<0.01), экспрессия AQP4 и MMP-9 существенно снижена (P<0.05), уровень колокализации AQP4/CD31 значительно повышен (P<0.01), экспрессия Aβ1-42, IL-6, TNF-α и IBA1 существенно снижена (P<0.05, P<0.01). Заключение: Настой Синьсинь может улучшать когнитивные функции у крыс с AD и смягчать патологию AD, регулируя полярность распределения AQP4, разрушая порочный круг «наслоение Aβ - нейровоспаление - повреждение BBB» и восстанавливая гомеостаз микросреды мозга.