Цель исследования — изучить влияние гранул Цишу Цзянвэй на аномальное пролиферацию и злокачественную трансформацию клеток слизистой оболочки желудка у крыс с внутриэпителиальной неоплазией желудка (GIN), а также выяснить связанные механизмы. В исследовании использовали 80 самцов крыс Вистар SPF уровня, модель GIN была создана с помощью комплексного метода четырех факторов «N-метил-N′-нитро-N-нитрозогуанидин (MNNG) + ранитидин + нарушение голода и насыщения + натрий салицилат». За исключением контрольной группы, крысы с успешным моделированием были случайным образом разделены по массе тела на модельную группу, группу Мородан (0.55 г·кг^-1) и группу гранул Цишу Цзянвэй (7.34 г·кг^-1), по 12 особей в группе, вмешательство длилось 8 недель. Наблюдали за признаками у крыс и изменениями морфологии желудочной слизистой; гистопатологические изменения исследовали с помощью гематоксилин-эозин (HE) окраски; уровни экспрессии в сыворотке крови простагена I (PGⅠ), простагена II (PGⅡ), гастрина (G-17) и трансформирующего фактора роста-β₁ (TGF-β₁) в тканях желудка определяли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA), вычисляли соотношение PGⅠ/PGⅡ; иммуноцитохимией (IHC) оценивали локализацию и уровни экспрессии ядерного антигена пролиферации клеток (Ki-67) и виментин (Vimentin) в тканях желудка; методом вестерн-блот (Western blot) определяли уровни экспрессии Wnt3a, β-катенин, циклин D1 (CyclinD1), онкогена C-myc, рецептора TGFβ типа I (TGFβRI), внутриклеточных сигнальных молекул Smad2/3, фосфорилированного (p)-Smad2/3, транскрипционного фактора Twist1 и белка Vimentin. В сравнении с контрольной группой у модельных крыс наблюдались признаки угнетённого состояния (тусклый взгляд, бледные уши и носок хвоста, тёмно-красный язык, тусклый хвост), слизистая желудка выглядела бледной с признаками гиперемии и эрозии, структура желез слизистой нарушена, увеличено соотношение ядро/цитоплазма, участковая опухолевая инфильтрация, значительное снижение уровней PGⅠ, PGⅡ и их отношения PGⅠ/PGⅡ (P<0.01), значительное повышение уровня G-17 (P<0.01). Уровни Ki-67, Wnt3a, β-катенин, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 и Vimentin в ткани желудка существенно повысились (P<0.05, P<0.01), уровни p-Smad2/3 значительно снизились по сравнению с Smad2/3 (P<0.05). По сравнению с модельной группой в группах Мородан и Цишу Цзянвэй отмечены улучшения клинических признаков и состояния слизистой желудка. Результаты HE-покраски показали, что гранулы Цишу Цзянвэй эффективно блокируют злокачественное прогрессирование GIN, при этом уровни PGⅠ, PGⅡ и их соотношения существенно увеличились (P<0.05, P<0.01), уровень G-17 значительно снизился (P<0.01), а уровни Ki-67, Wnt3a, β-катенин, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 и Vimentin значительно снизились (P<0.05, P<0.01). Заключение: гранулы Цишу Цзянвэй обладают терапевтическим эффектом на крыс с GIN, вероятно, за счет ингибирования сигнального пути Wnt/β-катенин, регулирования клеточного цикла и подавления аномальной пролиферации клеток, а также за счет подавления сигнального пути TGF-β1/Smad/Twist1, препятствуя эпителиально-мезенхимальному переходу и тем самым блокируя злокачественное прогрессивное развитие внутриэпителиальной неоплазии желудка.

Гранулы Цишу Цзянвэй;Внутриэпителиальная неоплазия желудка;Пролиферация клеток;Эпителиально-мезенхимальный переход;Традиционная китайская медицина