Цель исследования – изучить влияние гранул Ци-Шу Цзянь-Вэй на аномальную пролиферацию клеток и злокачественную трансформацию слизистой оболочки желудка у крыс с внутриэпителиальной неоплазией желудка (GIN), а также связанные механизмы действия. Методы: выбрали 80 самцов крыс линии Wistar уровня SPF, модель GIN была создана с использованием комплексного четырехфакторного моделирования «N-метил-N′-нитро-N-нитрозогуанидин (MNNG) + ранитидин + нарушение режима голода и насыщения + натрий салицилат». После успешного моделирования крысы, кроме нормальной группы, были случайным образом распределены по массам тела на модельную группу, группу Morudan (0.55 г/кг) и группу гранул Ци-Шу Цзянь-Вэй (7.34 г/кг), по 12 животных в каждой группе, интервенция длилась 8 недель. Наблюдали характеристики животных и морфологические изменения слизистой желудка; гистопатологические изменения оценивали методом гематоксилина и эозина (HE); с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) определяли уровни пепсиногена I (PGⅠ), пепсиногена II (PGⅡ), гастрина-17 (G-17) и трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) в сыворотке и тканях желудка, а также рассчитывали коэффициент PGⅠ/PGⅡ; локализацию и экспрессию Ki-67 и виментин исследовали методом иммуноцитохимии (IHC); с помощью вестерн-блоттинга выявляли уровни экспрессии белков семейства Wnt3a, β-катенин, циклинD1, онкогена C-myc, рецептора типа I TGF-β (TGFβRⅠ), внутриклеточных сигнальных молекул Smad2/3 и их фосфорилированной формы (p-Smad2/3), транскрипционного фактора Twist1 и виментин. Результаты: по сравнению с нормальной группой модельная группа демонстрировала тусклый взгляд, бледные уши и лапы, темно-красный язык, тусклый хвост, слизистая желудка была бледной с признаками гиперемии и эрозии, нарушения в структуре желез и увеличением ядерно-цитоплазматического соотношения, местами выявлялись опухолевые клетки; уровни PGⅠ, PGⅡ и их соотношение значительно снижались (P<0.01), уровень G-17 заметно повышался (P<0.01); экспрессия Ki-67, Wnt3a, β-катенина, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRⅠ, Smad2/3, Twist1 и виментин была значительно повышена (P<0.05, P<0.01), при этом уровень p-Smad2/3 снижался (P<0.05). В сравнении с модельной группой группы Morudan и гранул Ци-Шу Цзянь-Вэй показали улучшение состояния животных и слизистой, HE-окраска показала, что гранулы эффективно блокируют злокачественное прогрессирование GIN; уровни PGⅠ, PGⅡ и их соотношение повышались (P<0.05, P<0.01), уровень G-17 снижался (P<0.01); экспрессия белков Ki-67, Wnt3a, β-катенин, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRⅠ, Smad2/3, Twist1 и виментин снижалась (P<0.05, P<0.01). Выводы: гранулы Ци-Шу Цзянь-Вэй имеют терапевтический эффект на модель GIN у крыс, механизмы которого, вероятно, связаны с подавлением сигнального пути Wnt/β-катенин, регуляцией клеточного цикла, ингибированием аномальной пролиферации клеток, а также подавлением сигнального пути TGF-β1/Smad/Twist1 и эпителиально-мезенхимального перехода, что останавливает злокачественное прогрессирование GIN.

гранулы Ци-Шу Цзянь-Вэй; внутриэпителиальная неоплазия желудка; пролиферация клеток; эпителиально-мезенхимальный переход; традиционные травяные смеси