Целью исследования является изучение механизма действия формулы Ци Цзя Жоу Гань через рекомпозицию метаболизма аминокислот/жирных кислот и путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/протеинкиназы В (Akt) при улучшении печеночного фиброза на основе сети регуляции miRNA-mRNA и взаимодействия метаболических и сигнальных путей. Метод: крысы SD были случайным образом разделены на 4 группы: нормальная, модельная, низкая и высокая дозы формулы Ци Цзя Жоу Гань (7,0 и 28 г·кг^-1·д^-1) по 8 особей в каждой. Для индукции модели печеночного фиброза использовали тетрахлорид углерода (CCl₄). Лекарственное вмешательство проводили в течение 7 недель, начиная с 9-й недели. После последней дозы проводили окрашивание гематоксилин-эозином (HE) и Sirius Red (PSR) для оценки патологических изменений печени; автоматический биохимический анализатор применяли для определения уровней аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST), щелочной фосфатазы (ALP), общего желчного кислоты (TBA), альбумина (ALB) и общего холестерина (TC) в сыворотке; при помощи технологии высокопроизводительного секвенирования miRNA выявляли дифференциально экспрессируемые miRNAs (DemiRs) в процессе печеночного фиброза; строили сеть взаимодействия miRNA-mRNA, идентифицировали ключевые гены сети и выполняли анализ обогащения по онтологии генов (GO) и базе данных KEGG; уровни экспрессии DemiRs проверяли с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Результаты: по сравнению с нормальной группой у крыс модельной группы наблюдалось некроз печеночных дольков, отложение коллагена, значительное увеличение фиброза; уровни ALT, AST, ALP, TBA в сыворотке значительно повышались (P<0.01), тогда как уровни ALB и TC значительно снижались (P<0.01); по сравнению с модельной группой в группах с формулой Ци Цзя Жоу Гань отмечено снижение некроза долек печени, отложения коллагена и фиброза; уровни ALT, AST, ALP, TBA существенно снижались (P<0.01), а уровни ALB и TC значительно повышались (P<0.01); кроме того, анализ совмещённых данных miRNA-seq и RNA-seq выявил 31 ключевой DemiRs (6 повысились, 25 понизились) и 498 таргетных генов, тенденция изменений 4 DemiRs, включая rno-miRNA-376b-3p, соответствовала результатам секвенирования (R²=0.93). Функциональный аннотат обнаружил, что верхние 20 ключевых повышенных таргетных генов обогащены по метаболизму аминокислот и жирных кислот, тогда как нижние 20 ключевых пониженных генов значимо связаны с сигнальным путем PI3K/Akt и прогрессированием рака. Вывод: формула Ци Цзя Жоу Гань улучшает печеночный фиброз путём перестройки сети miRNA-mRNA, активации метаболической рекомпозиции и подавления сигнального пути PI3K/Akt, что обеспечивает теоретическую основу для многоцелевого лечения фиброза печени китайскими травяными сборами.

Формула Ци Цзя Жоу Гань;Печеночный фиброз;Сеть регуляции miRNA-mRNA;Метаболическая рекомпозиция;Сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/протеинкиназы B (Akt)