Цель: с использованием метода, объединяющего сетевую фармакологию и животные эксперименты, исследовать механизм действия кровоочистительного настоя (XFZYT) при лечении метаболически связанной жировой болезни печени (MAFLD). Метод: с помощью сетевой фармакологии были предсказаны ключевые компоненты XFZYT, основные мишени и сигнальные пути лечения MAFLD; в животных экспериментах модель MAFLD у крыс создавалась при кормлении высоким холестериновым рационом (HCD) в течение 4 недель, после чего животным вводились низкая (2 г·кг^-1) и высокая дозы XFZYT (4 г·кг^-1) в течение 2 недель. Биохимические методы использовались для определения активности аспартатаминотрансферазы (AST), аланинаминотрансферазы (ALT), общего холестерина (TC), триглицеридов (TG), липопротеинов высокой (HDL) и низкой плотности (LDL), супероксиддисмутазы (SOD), каталазы (CAT), а также уровня малонового диальдегида (MDA) и глутатиона (GSH) в сыворотке и TC и TG в печени; уровни интерлейкинов (IL)-6, IL-1β, фактора некроза опухоли (TNF)-α определялись методом ELISA; патологическая морфология печени, накопление липидов и уровень ROS оценивались с помощью окраски гематоксилин-эозином (HE), Oil Red O и DHE-зонда соответственно; экспрессия белков AMPK, p-AMPK, Nrf2, HO-1, NF-κB и p-NF-κB исследовалась методом вестерн-блот; для анализа нецелевого метаболомного профиля сыворотки использовалась жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS/MS). Результаты: с помощью сетевой фармакологии было выявлено 155 потенциальных мишеней XFZYT для лечения MAFLD, ключевыми из которых являются STAT3, Akt1, TNF и IL-6; основные пути KEGG включают сигнальный путь AMPK. В животных экспериментах по сравнению с группой CON у крыс группы MOD наблюдались дислипидемия, повреждение печени, выраженное накопление липидов и воспаление в печени, значительно повышенный уровень AST, ALT, TC, TG, LDL и MDA (P<0.05), сниженный уровень HDL, GSH и активности SOD, CAT (P<0.05), а также сниженная экспрессия белков Nrf2, HO-1 и p-AMPK в печени (P<0.05) и повышенная экспрессия p-NF-κB (P<0.05). По сравнению с группой MOD у крыс, получавших XFZYT, наблюдалось значительное улучшение дислипидемии и повреждения печени, уменьшение накопления липидов и воспалительной инфильтрации, снижение уровней AST, ALT, TC, TG, LDL и MDA (P<0.05), повышение уровней HDL, GSH и активности SOD, CAT (P<0.05), а также повышение экспрессии белков Nrf2, HO-1 и p-AMPK и снижение p-NF-κB (P<0.05). Анализ метаболомики выявил 511 дифференциальных метаболитов между CON и MOD (231 вверхрегулированных, 280 внизрегулированных) и 94 между XFZYT и MOD (51 вверхрегулированных, 43 внизрегулированных), из которых 11 изменений были наиболее значимыми и связаны с метаболизмом триглицеридов, холестерина и инсулинорезистентностью, вовлеченными в пути AMPK. Заключение: XFZYT может оказывать терапевтический эффект на крыс с MAFLD через регуляцию сигнального пути AMPK.

кровоочистительный настой; метаболически связанная жировая болезнь печени; сетевая фармакология; метаболомика; сигнальный путь AMPK