Целью является исследование механизмов воспалительного повреждения и нарушений ангиогенеза при диабетической дисфункции яичников у мышей, а также роль интервенции модифицированной формулой TTM. Метод: модель диабета была создана у мышей путем кормления с высоким содержанием сахара и жиров в сочетании с введением стрептозотоцина (STZ). После подтверждения нарушения эстрального цикла вагинальным мазком был сформирован модель диабетической дисфункции яичников. 40 успешно моделированных мышей были случайным образом разделены на 5 групп: группа модели, группы высокой (17,94 г/кг), средней (8,97 г/кг) и низкой (4,49 г/кг) доз модифицированной формулы TTM, и группа химического препарата (метформин, 0,2 г/кг). Восемь мышей из той же партии служили контрольной группой. После 28 дней перорального введения измеряли уровень глюкозы в крови натощак (FBG); методом иммуноферментного анализа (ELISA) определяли сывороточные уровни ингибина B (INHB), эстрадиола (E2), фолликулостимулирующего гормона (FSH), антимюллерового гормона (AMH), лютеинизирующего гормона (LH), фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6), моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1); с помощью окраски гематоксилин-эозином (HE) и Массоновской трихромной окраски оценивали патологическую морфологию ткани яичников и подсчет фолликулов; ультраструктуру яичников исследовали с помощью трансмиссионной электронной микроскопии; апоптоз гранулезных клеток выявляли методом Тунеля (TUNEL); иммунофлуоресцентно определяли количество микрососудов яичников; иммуноцитохимия и вестерн-блот использовались для оценки экспрессии VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1, p70S6K1, MyD88 и NF-κB. По сравнению с контролем у мышей модели отмечено значительное повышение уровней FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 и MCP-1 (P<0,01), а также значительное снижение уровней E2, AMH и INHB (P<0,01). Наблюдалось нарушение развития фолликулов, значительное увеличение площади коллагеновых волокон (P<0,01); повреждение ультраструктуры яичников, значительное снижение количества микрососудов (P<0,01), значительное повышение уровня TUNEL-положительных клеток (P<0,01). Экспрессия VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 и p70S6K1 значительно снизилась (P<0,01), в то время как MyD88 и NF-κB значительно повысились (P<0,01). По сравнению с моделью высокая, средняя дозы формулы TTM и группа метформина показали значительное снижение уровней FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 и MCP-1 (P<0,01), а также значительное повышение уровней E2, AMH и INHB (P<0,01). Фолликулы в яичниках развивались хорошо, площадь коллагеновых волокон значительно уменьшилась (P<0,01); ультраструктура яичников улучшилась, количество микрососудов значительно увеличилось (P<0,01), уровень TUNEL-положительных клеток значительно снизился (P<0,01). Экспрессия белков VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 и p70S6K1 значительно повысилась (P<0,01), в то время как MyD88 и NF-κB значительно снизились (P<0,01). Улучшения в группе низкой дозы формулы TTM не были статистически значимыми. Вывод: модифицированная формула TTM может улучшать резервную функцию яичников при диабетической дисфункции, снижая уровень глюкозы, регулируя гормональный баланс, способствуя ангиогенезу и регулируя путь сигнальной трансдукции MyD88/NF-κB.

формула TTM;диабет 2 типа;дисфункция яичников;ангиогенез;воспаление