Целью является изучение механизмов воспалительного повреждения и нарушения ангиогенеза при дисфункции яичников у мышей с диабетом, а также вмешательства с помощью модифицированной формулы Самя Сан. Модель диабета у мышей была создана путем кормления с высоким содержанием сахара и жиров в сочетании с введением стрептозотоцина (STZ). После подтверждения нарушений эструсного цикла посредством вагинального мазка была установлена модель дисфункции яичников при диабете. 40 успешно моделированных мышей случайным образом разделены на 5 групп: модельную, группы с высоким (17,94 г·кг^-1), средним (8,97 г·кг^-1) и низким (4,49 г·кг^-1) дозированием модифицированной формулы Самя Сан, а также группу с западным лекарством (метформин, 0,2 г·кг^-1). 8 мышей из той же партии выбраны как контрольная группа. После 28-дневного перорального введения измеряли уровень глюкозы в крови натощак (FBG); уровни ингибина B (INHB), эстрадиола (E2), фолликулостимулирующего гормона (FSH), анти-мюллеровского гормона (AMH), лютеинизирующего гормона (LH), фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6), моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1) оценивали методом ИФА (ELISA); гистопатологические изменения ткани яичника и подсчет фолликулов исследовали с помощью окраски гематоксилин-эозином (HE) и метахромной мазоночной (Masson) окраски; ультраструктура ткани оценивалась с помощью трансмиссионной электронной микроскопии; апоптоз гранулезных клеток определяли методом TUNEL; количество микроциркуляторных сосудов в яичнике оценивали с помощью иммунофлуоресцентного метода; экспрессию белков VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1, p70S6K1, MyD88 и NF-κB определяли при помощи иммуногистохимического анализа и вестерн-блоттинга. По сравнению с контролем у модельной группы значительно повысились уровни FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 и MCP-1 (P<0,01), а уровни E2, AMH и INHB значительно понизились (P<0,01); наблюдалось плохое развитие фолликулов, значительное увеличение площади коллагеновых волокон (P<0,01); повреждение ультраструктуры ткани, уменьшение количества микроциркуляторных сосудов (P<0,01), значительное увеличение TUNEL-положительных клеток (P<0,01); значительно понижен экспрессия VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 и p70S6K1 (P<0,01), при этом MyD88 и NF-κB были значительно повышены (P<0,01). По сравнению с модельной группой в группах с высоким и средним дозированием модифицированной формулы Самя Сан и группе метформина значительно снизились уровни FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 и MCP-1 (P<0,01), а уровни E2, AMH и INHB значительно повысились (P<0,01); фолликулы развивались нормально, площадь коллагеновых волокон значительно уменьшилась (P<0,01); улучшилась ультраструктура ткани, увеличилось количество микроциркуляторных сосудов (P<0,01), значительно снизился уровень апоптоза по методу TUNEL (P<0,01); значительно повысилась экспрессия VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 и p70S6K1 (P<0,01), а экспрессия MyD88 и NF-κB значительно снизилась (P<0,01). В группе с низкой дозой улучшения статистически значимы не были. Заключение: Модифицированная формула Самя Сан может улучшить функцию резерва яичников при диабетической дисфункции яичников у мышей посредством снижения уровня глюкозы в крови, регуляции гормонального баланса, стимулирования ангиогенеза и модуляции сигнального пути MyD88/NF-κB.

Модифицированная формула Самя Сан; сахарный диабет 2 типа; дисфункция яичников; ангиогенез; воспаление