Целью исследования было изучение механизма действия рецепта укрепления селезёнки и устранения опухолей (JPYZXZ) через регуляцию дезубиквитиназного фермента USP51 в лечении низкоприлегающего рака желудка (PC-GC). Методы: in vitro: использовали тесты клеточной пролиферации и жизнеспособности (CCK-8) и колониеобразования для оценки влияния различных концентраций JPYZXZ (2, 4, 6 г/л) на жизнеспособность и пролиферацию клеточных линий PC-GC (MKN-45 и HGC-27); оценивали миграционную способность клеток с помощью теста заживления царапин и Transwell. С помощью количественной ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинга определяли уровни USP51 мРНК и белка, экспрессию ZEB1 и маркеры эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) (например, эпителиальная кадгерин (E-cadherin)). Затем создали стабильные линии MKN-45 и HGC-27 с нокдауном USP51 (sh-USP51) и сверхэкспрессией (oe-USP51), оценивали миграцию и изменения в белках EMT через тесты раны, Transwell и вестерн-блоттинг. In vivo: создана подкожная модель ксенотрансплантата рака желудка MKN-45 в абсорбированных мышах BALB/c. 30 мышей случайным образом разделены на 6 групп (NC, NC+JPYZXZ, sh-USP51, sh-USP51+JPYZXZ, oe-USP51, oe-USP51+JPYZXZ), по 5 мышей в каждой. После успешного моделирования проводили вмешательство с JPYZXZ (30 г/кг) перорально в течение 28 дней. Мониторировались масса тела и объем опухоли. Уровни USP51 и EMT-связанных белков в опухолях исследовали методами Western blot и иммуногистохимии. Результаты: по сравнению с контролем, группы с JPYZXZ и 5-FU показали значительное снижение частоты колониеобразования, скорости заживления ран и количества клеток, прошедших через мембрану Transwell в клетках MKN-45 и HGC-27 (P<0.05), а также снижение экспрессии USP51 мРНК и белка (P<0.05), снижение экспрессии ZEB1 и мезенхимальных белков (например, N-кадгерина, виментин) (P<0.05) и значительное повышение эпителиального маркера E-cadherin (P<0.05). По сравнению с нормальной группой, в группе sh-USP51 уровень USP51 снизился, а в группе oe-USP51 — существенно повысился (P<0.05). По сравнению с группой NC, снижение USP51 привело к значительному уменьшению миграции и пролиферации раковых клеток желудка (P<0.01), снижению экспрессии ZEB1 и EMT-ассоциированных белков и значительному повышению E-cadherin (P<0.05). In vivo исследование показало, что вмешательство JPYZXZ эффективно подавляет рост опухолей у мышей (P<0.05) и существенно обращает аномальную экспрессию EMT-белков в опухолевой ткани (P<0.05). Вывод: механизм лечения JPYZXZ низкоприлегающего рака желудка возможно связан с регуляцией сигнального пути USP51-ZEB1 для подавления процесса EMT.

рецепт укрепления селезёнки и устранения опухолей; низкоприлегающий рак желудка; дезубиквитинирующий фермент 51 (USP51); цинковый палец E-box связывающий гомологический фактор 1 (ZEB1); эпителиально-мезенхимальный переход