Целью является изучение молекулярного механизма, с помощью которого рецепт Буцзинь Кайсюань лечит почечные повреждения при диабетической нефропатии (DKD) у мышей, регулируя путь сигнализации циклического аденозинмонофосфата (cAMP). Методика: 30 самцов мышей db/db класса SPF после адаптации на протяжении 3 недель, при выявлении случайного уровня глюкозы в хвостовой вене ≥11,1 ммоль/л и коэффициенте микроальбумина к креатинину мочи (ACR) ≥30 мг/г считается успешным моделированием. Моделированные мыши были случайным образом разделены на группу модели, группы с низкой, средней и высокой дозами рецепта Буцзинь Кайсюань (7, 14, 28 г/кг/день) и группу положительного контроля с Ирбесартаном (20 мг/кг/день), по 6 особей в каждой; дополнительно 6 мышей db/m были использованы как контрольная группа. Каждая группа получала соответствующую концентрацию рецепта, Ирбесартан или равный объем чистой воды орально в течение 12 недель. Во время эксперимента динамически отслеживали общее состояние мышей, изменение массы тела и показатели функции почек. По завершении интервенции измеряли уровень глюкозы натощак (FBG) глюкометром, уровни сывороточного креатинина (SCr), азота мочевины крови (BUN), микроальбумина в моче (uALB), ACR, аспартатаминотрансферазы (AST), аланинаминотрансферазы (ALT), общего холестерина (TC), триглицеридов (TG), лептина (LEP), гликозилированных сывороточных белков (GSP), инсулина (INS) с использованием полностью автоматического биохимического анализатора. Почки подвергали гистологическому исследованию с использованием окрашивания гематоксилином-эозином (HE), периодической кислотой-Шиффа (PAS) и окраски по Массону для оценки патологических изменений. Иммуноцитохимия (IHC) использовалась для детекции белков протеинкиназы А (PKA) и связанных с cAMP элементов связывающего белка (CREB); вестерн-блоттинг (Western blot) использовался для выявления уровней экспрессии PKA, фосфорилированной PKA (p-PKA), CREB, фосфорилированного CREB (p-CREB), белка B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) в почках; количественная ПЦР в реальном времени (Real-time PCR) применялась для измерения уровней mRNA PKA, CREB, Bcl-2. По сравнению с контролем у мышей модели наблюдалась вялость, снижение активности, значительное увеличение массы тела (P<0.01); биохимические показатели показывали значительное повышение уровней BUN, uALB, ACR, AST, ALT, TC, TG, FBG, LEP, GSP, INS (P<0.01), SCr имел тенденцию к увеличению без статистической значимости; по сравнению с моделью, группы с рецептом имели улучшение общего состояния, тенденцию к снижению массы тела; биохимия показала значительное понижение BUN, uALB, ACR, TC, GSP, INS (P<0.05), снижались SCr, AST, ALT, TG, LEP без статистической значимости. Гистопатологический анализ почек показал утолщение базальной мембраны клубочков, расширение мезангиальной матрицы, отложение коллагеновых волокон в интерстициальных тканях характерные для DKD в группе модели, все группы лечения снижали эти повреждения. Иммуноцитохимия показала значительное снижение уровней p-PKA и p-CREB в почках модели по сравнению с контролем (P<0.01); по сравнению с моделью, средняя доза рецепта значимо увеличивала выраженность (P<0.01), p-CREB имел тенденцию к увеличению без статистической значимости. Вестерн-блоттинг показал значительное снижение уровней p-PKA/PKA, p-CREB/CREB, Bcl-2 в модели относительно контроля (P<0.05); средняя доза рецепта значительно увеличивала эти уровни (P<0.01). Реальное время ПЦР показало понижение экспрессии mRNA PKA, CREB, Bcl-2 в модели по сравнению с контролем (P<0.05); средняя доза рецепта значительно повышала экспрессию (P<0.05). Вывод: Рецепт Буцзинь Кайсюань улучшает функцию печени и почек у db/db мышей, корректирует нарушения липидного и углеводного обмена, его почечный защитный эффект связан с активацией пути cAMP, улучшением фиброза почек и снижением окислительного стресса, что защищает функцию почек.

диабетическая нефропатия; рецепт Буцзинь Кайсюань; путь сигнализации циклического аденозинмонофосфата (cAMP); традиционная китайская медицина